Mikä on CAR-T (kimeerinen antigeenireseptori T-solu)?
Katsotaanpa ensin ihmisen immuunijärjestelmää.
Immuunijärjestelmä koostuu solujen, kudosten ja elinten verkostosta, jotka toimivat yhdessäsuojella kehoa.Yksi tärkeimmistä asiaan liittyvistä soluista ovat valkosolut, joita kutsutaan myös leukosyyteiksi,joita on kahta perustyyppiä, jotka yhdessä etsivät ja tuhoavat sairauksia aiheuttavia organismeja taiaineita.
Leukosyyttien kaksi perustyyppiä ovat:
Fagosyytit, solut, jotka pureskelevat tunkeutuvia organismeja.
Lymfosyytit, solut, joiden avulla keho muistaa ja tunnistaa aikaisemmat hyökkääjät ja auttaakeho tuhoaa ne.
Useita erilaisia soluja pidetään fagosyyteinä.Yleisin tyyppi on neutrofiili,joka taistelee ensisijaisesti bakteereja vastaan.Jos lääkärit ovat huolissaan bakteeri-infektiosta, he voivat tilataverikoe sen selvittämiseksi, onko potilaalla lisääntynyt infektion aiheuttama neutrofiilien määrä.
Muilla fagosyyteillä on omat tehtävänsä varmistaakseen, että keho reagoi asianmukaisestitietyntyyppiselle hyökkääjälle.
Kahden tyyppisiä lymfosyyttejä ovat B-lymfosyytit ja T-lymfosyytit.Lymfosyytit alkavatluuytimessä ja joko pysyvät siellä ja kypsyvät B-soluiksi tai lähtevät kateenkorvaanrauhanen, jossa ne kypsyvät T-soluiksi.B-lymfosyytit ja T-lymfosyytit ovat erillisettoiminnot: B-lymfosyytit ovat kuin kehon sotilastiedustelujärjestelmä, jotka etsivät niitämaalit ja puolustuksen lähettäminen niihin.T-solut ovat kuin sotilaat, jotka tuhoavathyökkääjät, jotka tiedustelujärjestelmä on tunnistanut.
Kimeerinen antigeenireseptori (CAR) T-solutekniikka: on eräänlainen adoptiivinen soluimmunoterapia (ACI).Potilaan T-solut ilmentävät CAR:a geneettisen rekonstruoinnin kauttateknologiaa, joka tekee efektori-T-soluista kohdennetumpia, tappavampia ja pysyvimpiä kuintavanomaiset immuunisolut ja voivat voittaa paikallisen immunosuppressiivisen mikroympäristönkasvain ja murtaa isännän immuunisietokyky.Tämä on spesifinen immuunisolujen kasvainten vastainen hoito.
CARTin periaate on poistaa "normaali versio" potilaan omista immuuni-T-soluistaja jatka geenitekniikkaa, kokoa in vitro suuria kasvainspesifisiä kohteita vartenjalkaväkiase "kimeerinen antigeenireseptori (CAR)" ja infusoi sitten muuttuneet T-soluttakaisin potilaan kehoon, uudet modifioidut solureseptorit ovat kuin asentaisivat tutkajärjestelmän,joka pystyy ohjaamaan T-soluja paikantamaan ja tuhoamaan syöpäsoluja.
CARTin etu BPIH:ssa
Solunsisäisen signaalialueen rakenteen eroista johtuen CAR on kehittänyt neljäsukupolville.Käytämme uusimman sukupolven CARTia.
1stsukupolvi: Oli vain yksi solunsisäinen signaalikomponentti ja tuumorin estovaikutus oli huono.
2ndsukupolvi: Lisätty yhteisstimuloiva molekyyli ensimmäisen sukupolven perusteella jaT-solujen kyky tappaa kasvaimia parani.
3rdsukupolvi: Perustuu toisen sukupolven CAR:iin, T-solujen kykyyn estää kasvainlisääntyminen ja apoptoosin edistäminen paranivat merkittävästi.
4thsukupolvi: CAR-T-solut voivat osallistua kasvainsolupopulaation puhdistumiseenaktivoimalla alavirran transkriptiotekijä NFAT interleukiini-12:n indusoimiseksi CAR:n jälkeentunnistaa kohdeantigeenin.
| Sukupolvi | Stimulaatio Tekijä | Ominaisuus |
| 1st | CD3ζ | Spesifinen T-soluaktivaatio, sytotoksinen T-solu, mutta ei voinut lisääntyä ja selviytyä kehon sisällä. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Lisää kostimulaattori, parantaa solumyrkyllisyyttä, rajoitettu lisääntymiskyky. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134/CD137 | Lisää 2 kostimulaattoria, parannalisääntymiskyky ja toksisuus. |
| 4th | Itsemurhageeni/Amored CAR-T (12IL) Go CAR-T | Integroi itsemurhageeni, ekspressoi immuunitekijää ja muita tarkkoja valvontatoimenpiteitä. |
Hoitomenettely
1) Valkosolujen eristäminen: Potilaan T-solut eristetään ääreisverestä.
2) T-solujen aktivointi: vasta-aineilla päällystetyt magneettihelmet (keinotekoiset dendriittisolut)käytetään T-solujen aktivoimiseen.
3) Transfektio: T-solut on muunnettu geneettisesti ekspressoimaan CAR:ta in vitro.
4) Monistaminen: Geneettisesti muunnetut T-solut monistetaan in vitro.
5) Kemoterapia: Potilasta esikäsitellään kemoterapialla ennen T-solujen uudelleeninfuusiota.
6) Uudelleeninfuusio: Geneettisesti muunnetut T-solut infusoivat takaisin potilaaseen.
Indikaatioita
Käyttöaiheet CAR-T:lle
Hengityselimet: keuhkosyöpä (pienisolusyöpä, okasolusyöpä,adenokarsinooma), nenänielun syöpä jne.
Ruoansulatusjärjestelmä: Maksa-, maha- ja paksusuolensyöpä jne.
Virtsatiejärjestelmä: Munuais- ja lisämunuaissyöpä ja metastaattinen syöpä jne.
Verijärjestelmä: Akuutti ja krooninen lymfoblastinen leukemia (T-lymfoomapoissuljettu) jne.
Muu syöpä: Pahanlaatuinen melanooma, rinta-, eturauhas- ja kielensyöpä jne.
Leikkaus primaarisen leesion poistamiseksi, mutta immuniteetti on heikko ja toipuminen hidasta.
Kasvaimet, joilla on laajalle levinnyt etäpesäke, joita ei voitu jatkaa leikkausta.
Kemoterapian ja sädehoidon sivuvaikutus on suuri tai epäherkkä kemoterapialle ja sädehoidolle.
Estä kasvaimen uusiutuminen leikkauksen, kemoterapian ja sädehoidon jälkeen.
Edut
1) CAR T-solut ovat erittäin kohdennettuja ja voivat tappaa antigeenispesifisillä kasvainsoluilla tehokkaammin.
2) CAR-T-soluhoito vaatii vähemmän aikaa.CAR T vaatii lyhimmän ajan T-solujen viljelemiseen, koska se vaatii vähemmän soluja samalla käsittelyteholla.In vitro -viljelysykliä voidaan lyhentää 2 viikkoon, mikä lyhensi odotusaikaa suuresti.
3) CAR voi tunnistaa peptidiantigeenien lisäksi myös sokeri- ja lipidiantigeenejä, mikä laajentaa kasvainantigeenien kohdealuetta.CAR T-hoitoa eivät myöskään rajoita kasvainsolujen proteiiniantigeenit.CAR T voi käyttää kasvainsolujen sokeri- ja lipidi-antigeenejä, jotka eivät ole proteiinia, antigeenien tunnistamiseen useissa ulottuvuuksissa.
4) CAR-T:llä on tietty laaja-alainen toistettavuus.Koska tietyt kohdat ilmentyvät useissa kasvainsoluissa, kuten EGFR, tämän antigeenin CAR-geeniä voidaan käyttää laajasti, kun se on rakennettu.
5) CAR T-soluilla on immuunimuistitoiminto ja ne voivat selviytyä elimistössä pitkään.Sillä on suuri kliininen merkitys kasvaimen uusiutumisen estämisessä.