Mikä on CAR-T (kimeerinen antigeenireseptori T-solu)?
Katsotaanpa ensin ihmisen immuunijärjestelmää.
Immuunijärjestelmä koostuu solujen, kudosten ja elinten verkostosta, jotka toimivat yhdessä suojellakseen kehoa.Yksi tärkeimmistä asiaan liittyvistä soluista ovat valkosolut, joita kutsutaan myös leukosyyteiksi, ja joita on kahta perustyyppiä, jotka yhdistyvät etsimään ja tuhoamaan sairauksia aiheuttavia organismeja tai aineita.
Leukosyyttien kaksi perustyyppiä ovat:
Ø fagosyytit, solut, jotka pureskelevat tunkeutuvia organismeja
Ø lymfosyytit, solut, joiden avulla keho muistaa ja tunnistaa aikaisemmat hyökkääjät ja auttaa kehoa tuhoamaan ne
Useita erilaisia soluja pidetään fagosyyteinä.Yleisin tyyppi on neutrofiili, joka taistelee ensisijaisesti bakteereja vastaan.Jos lääkärit ovat huolissaan bakteeri-infektiosta, he saattavat määrätä verikokeen nähdäkseen, onko potilaalla lisääntynyt infektion aiheuttama neutrofiilien määrä.Muilla fagosyyteillä on omat tehtävänsä varmistaakseen, että keho reagoi asianmukaisesti tietyntyyppiseen hyökkääjään.
Kahden tyyppisiä lymfosyyttejä ovat B-lymfosyytit ja T-lymfosyytit.Lymfosyytit alkavat luuytimestä ja joko pysyvät siellä ja kypsyvät B-soluiksi tai lähtevät kateenkorvaan, jossa ne kypsyvät T-soluiksi.B-lymfosyyteillä ja T-lymfosyyteillä on erilliset toiminnot: B-lymfosyytit ovat kuin kehon sotilastiedustelujärjestelmä, jotka etsivät kohteitaan ja lähettävät puolustuskeinoja lukittumaan niihin.T-solut ovat kuin sotilaita, jotka tuhoavat hyökkääjät, jotka tiedustelujärjestelmä on tunnistanut.
Immuunijärjestelmä koostuu solujen, kudosten ja elinten verkostosta, jotka toimivat yhdessä suojellakseen kehoa.Yksi tärkeimmistä asiaan liittyvistä soluista ovat valkosolut, joita kutsutaan myös leukosyyteiksi, ja joita on kahta perustyyppiä, jotka yhdistyvät etsimään ja tuhoamaan sairauksia aiheuttavia organismeja tai aineita.
Leukosyyttien kaksi perustyyppiä ovat:
Ø fagosyytit, solut, jotka pureskelevat tunkeutuvia organismeja
Ø lymfosyytit, solut, joiden avulla keho muistaa ja tunnistaa aikaisemmat hyökkääjät ja auttaa kehoa tuhoamaan ne
Useita erilaisia soluja pidetään fagosyyteinä.Yleisin tyyppi on neutrofiili, joka taistelee ensisijaisesti bakteereja vastaan.Jos lääkärit ovat huolissaan bakteeri-infektiosta, he saattavat määrätä verikokeen nähdäkseen, onko potilaalla lisääntynyt infektion aiheuttama neutrofiilien määrä.Muilla fagosyyteillä on omat tehtävänsä varmistaakseen, että keho reagoi asianmukaisesti tietyntyyppiseen hyökkääjään.
Kahden tyyppisiä lymfosyyttejä ovat B-lymfosyytit ja T-lymfosyytit.Lymfosyytit alkavat luuytimestä ja joko pysyvät siellä ja kypsyvät B-soluiksi tai lähtevät kateenkorvaan, jossa ne kypsyvät T-soluiksi.B-lymfosyyteillä ja T-lymfosyyteillä on erilliset toiminnot: B-lymfosyytit ovat kuin kehon sotilastiedustelujärjestelmä, jotka etsivät kohteitaan ja lähettävät puolustuskeinoja lukittumaan niihin.T-solut ovat kuin sotilaita, jotka tuhoavat hyökkääjät, jotka tiedustelujärjestelmä on tunnistanut.
Kimeerinen antigeenireseptori (CAR) T-solutekniikka: on eräänlainen adoptiivinen soluimmunoterapia (ACI).Potilaan T-solut ekspressoivat CAR:a geneettisen rekonstruktioteknologian avulla, mikä tekee efektori-T-soluista kohdennetumpia, tappavampia ja pysyvimpiä kuin perinteiset immuunisolut ja voivat voittaa kasvaimen paikallisen immunosuppressiivisen mikroympäristön ja murtaa isännän immuunitoleranssin.Tämä on spesifinen immuunisolujen kasvainhoito.
CART:n periaate on ottaa pois "normaali versio" potilaan omista immuuni-T-soluista ja jatkaa geenitekniikkaa, koota in vitro kasvainspesifisiä kohteita suurelle jalkaväkiaseelle "kimeerinen antigeenireseptori" (CAR) ja sitten infusoida muuttunut. T-solut takaisin potilaan kehoon, uudet modifioidut solureseptorit ovat kuin asentamaan tutkajärjestelmän, joka pystyy ohjaamaan T-soluja paikantamaan ja tuhoamaan syöpäsoluja.
CARTin etu BPIH:ssa
Solunsisäisen signaalialueen rakenteen eroista johtuen CAR on kehittänyt neljä sukupolvea.Käytämme uusimman sukupolven CARTia.
1stsukupolvi: Solunsisäinen signaalikomponentti oli vain yksi ja kasvaimen estovaikutus oli heikko.
2ndsukupolvi: Lisättiin kostimuloiva molekyyli ensimmäisen sukupolven perusteella, ja T-solujen kyky tappaa kasvaimia parani.
3rdsukupolvi: CAR:n toisen sukupolven perusteella T-solujen kyky estää kasvaimen proliferaatiota ja edistää apoptoosia parani merkittävästi.
4thsukupolvi: CAR-T-solut voivat osallistua kasvainsolupopulaation puhdistumiseen aktivoimalla alavirran transkriptiotekijä NFAT indusoimaan interleukiini-12:ta sen jälkeen, kun CAR tunnistaa kohdeantigeenin.
Hoitomenettely
1) Valkosolujen eristäminen: Potilaan T-solut eristetään ääreisverestä;
2) T-solujen aktivointi: magneettihelmiä (keinotekoisia dendriittisoluja), jotka on päällystetty vasta-aineilla, käytetään aktivoimaan T-soluja;
Transfektio: T-solut on geneettisesti muokattu ilmentämään CAR:ta in vitro.
3) Monistaminen: Geneettisesti muunnetut T-solut monistetaan in vitro.
4) Kemoterapia: Potilasta esikäsitellään kemoterapialla ennen T-solujen uudelleeninfuusiota;
5) Uudelleeninfuusio: Geneettisesti muunnetut T-solut infusoivat takaisin potilaaseen.
Edut:
1)CAR T-solut ovat erittäin kohdennettuja ja voivat tappaa antigeenispesifisillä kasvainsoluilla tehokkaammin.
2)CAR-T-soluhoito vaatii vähemmän aikaa.CAR T vaatii lyhimmän ajan T-solujen viljelemiseen, koska se vaatii vähemmän soluja samalla käsittelyteholla.In vitro -viljelysykliä voidaan lyhentää 2 viikkoon, mikä lyhensi odotusaikaa suuresti.
3)CAR voi tunnistaa peptidiantigeenien lisäksi myös sokeri- ja lipidiantigeeneja, mikä laajentaa kasvainantigeenien kohdealuetta.CAR T-hoitoa eivät myöskään rajoita kasvainsolujen proteiiniantigeenit.CAR T voi käyttää kasvainsolujen sokeri- ja lipidi-antigeenejä, jotka eivät ole proteiinia, antigeenien tunnistamiseen useissa ulottuvuuksissa.
4)CAR-T:llä on tietty laaja-alainen toistettavuus.Koska tietyt kohdat ilmentyvät useissa kasvainsoluissa, kuten EGFR, tämän antigeenin CAR-geeniä voidaan käyttää laajasti, kun se on rakennettu.
5)CAR T-soluilla on immuunimuistitoiminto ja ne voivat selviytyä elimistössä pitkään.Sillä on suuri kliininen merkitys kasvaimen uusiutumisen estämisessä.