Kansainvälinen johtava tiedejulkaisu Nature Medicine julkaisi 13. maaliskuuta 2025 MediLinkin B7-H3-vasta-ainekonjugaattia (ADC) YL201:n vaiheen 1/1b-tutkimuksen.
Tutkimukseen osallistui annoksen suurentamisvaihe (vaihe 1) ja annoksen suurentamisvaihe (vaihe 1b). Tutkimukseen osallistui yhteensä 312 potilasta, joilla oli useita eri kasvaintyyppejä, mukaan lukien laaja-alainen pienisoluinen keuhkosyöpä (ES-SCLC), nenänielun karsinooma (NPC), ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, ruokatorven levyepiteelikarsinooma ja muut kiinteät kasvaimet.
Tehoa arvioitavissa olevista 287 potilaasta objektiivinen vasteprosentti (ORR) oli 40,8 % ja taudin hallintaprosentti (DCR) 83,6 %. Taudin etenemisvapaan elinajan (mPFS) mediaani oli 5,9 kuukautta ja vasteen mediaanikesto (mDOR) 6,3 kuukautta. Kokonaiselinajan (OS) mediaania ei ollut vielä selvitetty.
Lähtötilanteessa aivometastaaseja omaavista 48 potilaasta 21 oli arvioitavissa; kallonsisäinen kokonaisvaste oli 28,5 %; ja vasteaika oli 6,2 kuukautta.
Kaikilla ES-SCLC-potilailla oli aiemmin ollut hoitoa platinapohjaisella kemoterapialla, ja 95,8 %:lla potilaista oli myös aiemmin ollut hoitoa ohjelmoidun kuoleman ligandin 1 (PD-1) vasta-aineella tai ohjelmoidun kuoleman ligandin 1 (PD-L1) vasta-aineella. Objektiivinen vasteprosentti (ORR) oli 63,9 %, hoitovaste (DCR) oli 91,7 %, mPFS oli 6,3 kuukautta ja hoitovaste (mDOR) oli 5,7 kuukautta. Annoksen suurentamistutkimukseen otettiin mukaan viisi SCLC-potilasta, jotka olivat aiemmin saaneet hoitoa topoisomeraasi 1:n estäjällä (topotekaani tai irinotekaani), ja vain yksi potilas vastasi hoitoon (ORR 20 %). 70:stä NPC-potilaasta kaikki olivat aiemmin saaneet hoitoa PD-L1-vasta-aineella ja platinapohjaisella kemoterapialla, ja 84,3 %:lla (59/70) oli aiemmin ollut kaksi tai useampia systeemisiä hoitolinjoja. Kaksi NPC-potilaista saavutti täydellisen vasteen (CR), objektiivisen vasteen (ORR) ollessa 48,6 % ja hoitovasteen (DCR) 92,9 %. mPFS oli 7,8 kuukautta ja mDOR oli 8,4 kuukautta. Yhteensä 64 villityypin NSCLC-potilasta arvioitiin, mukaan lukien 28 adenokarsinoomaa, 12 levyepiteelikarsinoomaa ja 24 lymfoepitelioomaa muistuttavaa karsinoomaa (LELC) sairastavaa potilasta. Yhteensä 90,6 %:lla (58/64) NSCLC-potilaista oli aiemmin ollut hoitoa anti-PD-L1- ja platinapohjaisella kemoterapialla. Keuhkoadenokarsinoomaa, levyepiteelikarsinoomaa ja LELC:tä sairastavien potilaiden kokonaisvasteprosentit (ORR) olivat 28,6 %, 8,3 % ja 54,2 %, ja mDOR oli 13,6 kuukautta, 2,6 kuukautta ja 6,7 kuukautta.
YL201 osoitti hyväksyttävän turvallisuusprofiilin ja lupaavan tehon runsaasti aiemmin hoidetuilla potilailla, joilla oli edennyt kiinteä kasvain, erityisesti potilailla, joilla oli ES-SCLC, NPC tai lymfoepithelioomaa muistuttava karsinooma.
YL201 on uudenlainen ADC, joka sisältää ihmisen anti-B7H3-monoklonaalisen vasta-aineen konjugoituna uuteen topoisomeraasi 1 -estäjään proteaasilla pilkkoutuvan linkkerin kautta, lääkkeen ja vasta-aineen suhteen ollessa 8. YL201 kehitettiin käyttämällä MediLinkin kasvaimen mikroympäristössä aktivoitavaa linkerikuormaa (TMALIN), jolle on ominaista erittäin hydrofiilinen linkerikuorma, huomattava stabiilius verenkierrossa ja kaksinkertainen hyötykuorman vapautumismekanismi, johon kuuluu pilkkominen sekä solunulkoisesti kasvaimen mikroympäristössä että solunsisäisesti lysosomeissa. Prekliinisessä tutkimuksessa YL201 osoitti voimakasta kasvaimia estävää aktiivisuutta useissa CDX/PDX-hiirimalleissa, joilla oli pienisoluinen keuhkosyöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, ruokatorven syöpä ja munasarjasyöpä. Tämän prekliinisen tutkimuksen tehokkuus- ja turvallisuustiedot viittaavat suotuisaan hyöty-riskisuhteeseen, mikä tukee YL201:n jatkokehitystä kliinisessä käytössä.
Tällä hetkellä Kiinassa on edelleen meneillään monia uusien syöpäteknologioiden kliinisiä tutkimuksia, joihin etsitään potilaita. Uusien lääkkeiden ja teknologioiden konsultoinnissa voit ottaa yhteyttä Pekingin eteläisen alueen onkologiasairaalan kansainväliseen osastoon.
Puhelinnumero：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Julkaisun aika: 8.4.2025