C-CAR031 on autologinen, panssaroitu GPC3:een kohdistuva kimeerinen antigeenireseptori T-solu (CAR-T) -hoito, jota tutkitaan maksasolusyövän (HCC) hoitoon.
C-CAR031-molekyylin tutkimuksen edistymistä maksasolusyövässä (HCC) esiteltiin suullisesti American Society of Clinical Oncologyn (ASCO) vuosikokouksessa Chicagossa vuonna 2024.
Menetelmät: Ensimmäisessä ihmisillä tehdyssä avoimessa annosnostotutkimuksessa käytetään kiihdytettyä titrausta ja i3+3-asetelmaa. GPC3-positiivista pitkälle edennyttä maksasolukarsinoomaa sairastavat potilaat, joilla ≥ yksilinjainen systeeminen hoito ei tehonnut, saivat kerta-annoksen C-CAR031-valmistetta laskimoon standardin mukaisen lymfodepletion jälkeen. Ensisijaiset päätetapahtumat olivat turvallisuus ja siedettävyys, muita olivat farmakokinetiikka ja alustava teho. Haittatapahtumat luokiteltiin CTCAE 5.0 -kriteerien mukaisesti, ja sytokiinien vapautumisoireyhtymä (CRS) / immuunivastesoluihin liittyvä neurotoksisuusoireyhtymä (ICANS) arvioitiin ASTCT 2019 -kriteerien mukaisesti. Objektiivisen vasteen arvioi tutkija RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
Tulokset: Tammikuun 5. päivään 2024 mennessä yhteensä 24 potilasta oli saanut C-CAR031-infuusion neljällä eri annostasolla. Kaikilla potilailla oli BCLC:n vaiheen C maksasolukarsinooma (HCC), ja 83,3 %:lla (20/24) oli maksan ulkopuolisia etäpesäkkeitä. Aiempien hoitojen mediaani oli 3,5 (vaihteluväli 1–6), ja 23 (95,8 %) potilasta sai ICI-lääkkeitä (immunocheckpoint-inhibiittoreita) ja TKI-lääkkeitä (tyrosiinikinaasi-inhibiittoreita). Kaikkien potilaiden turvallisuus oli arvioitavissa. Annosta rajoittavaa toksisuutta ei havaittu, eikä ICANS-oireyhtymää havaittu. Sydäninfarktioireyhtymää (CRS) havaittiin 22 potilaalla (91,7 %), ja vain yhdellä (4,2 %) asteen (G) 3 CRS:ää esiintyi. Yleisimmät ≥G3-haittatapahtumat olivat lymfosytopenia (100 %), neutropenia (70,8 %), trombosytopenia (37,5 %) ja transaminaasien nousu (16,7 %). Yhdellä potilaalla (4,2 %) oli G4-luokan myelosuppressio ja yhdellä potilaalla (4,2 %) G3-luokan interstitiaalinen pneumoniitti DL4-vaiheessa, jonka aiheutti G3-luokan sytokiinioireyhtymä. Kaikki haittavaikutukset olivat korjautuvia. Tehoa voitiin arvioida 22 potilaalla. Kasvaimen vähenemistä havaittiin 90,9 %:lla potilaista, ei ainoastaan maksan sisäisissä leesioissa, vaan myös maksan ulkopuolisissa leesioissa, mediaanivähenemisen ollessa 44,0 % (vaihteluväli 3,4–94,4 %). Taudin hallintaprosentti oli 90,9 % ja objektiivinen vasteprosentti (ORR) 50,0 % kaikilla DL-potilailla. DL4-vaiheessa ORR oli 57,1 %.
Johtopäätökset: Tutkimus osoitti, että C-CAR031:n turvallisuusprofiili oli hallittavissa ja että sillä oli rohkaiseva kasvaimia estävä vaikutus voimakkaasti hoidetuilla pitkälle edenneen maksasolukarsinooman potilailla.
Tällä hetkellä Kiinassa on edelleen meneillään monia uusien syöpäteknologioiden kliinisiä tutkimuksia, joihin etsitään potilaita. Uusien lääkkeiden ja teknologioiden konsultoinnissa voit ottaa yhteyttä Pekingin eteläisen alueen onkologiasairaalan kansainväliseen osastoon.
Puhelinnumero：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Viitteet
3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.4019
4.ASCO-2024-IR-esitys.pdf (astrazeneca.com)
Julkaisun aika: 24.12.2024