Alphamab Oncology ilmoitti 18. maaliskuuta 2025, että Yhdysvaltain kansallisen lääkeviraston (NMPA) lääkearviointikeskus (CDE) on myöntänyt anti-HER2-biparatooppiselle vasta-aine-lääkekonjugaatille (ADC) JSKN003:lle läpimurtohoitostatuksen. Status koskee platinaresistentin uusiutuvan epiteliaalisen munasarjasyövän (PROC), primaarisen vatsakalvon syövän tai munanjohtimen syövän hoitoa, eikä se rajoitu HER2:n ilmentymistasoihin.
Läpimurtohoitostatuksen myöntäminen perustuu kahden kliinisen tutkimuksen, JSKN003-101 ja JSKN003-102, yhdistettyyn analyysiin. JSKN003-101 (NCT05494918) on Australiassa tehty avoin, monikeskustutkimus, jossa annosta suurennetaan faasi I:n kliininen tutkimus. Siihen osallistui potilaita, joilla oli HER2:ta ilmentäviä (IHC≥1+) tai HER2-mutaatioita ilmentäviä edenneitä kiinteitä kasvaimia. JSKN003-102 (NCT05744427) on Kiinassa tehty faasi I/II:n tutkimus. Faasi I:n osaan osallistui potilaita, joilla oli histologisesti vahvistettu HER2:n ilmentyminen (IHC≥1+) tai HER2-mutaatioita edenneissä kiinteissä kasvaimissa. Faasi II:n osaan osallistui potilaita, joilla oli edenneitä kiinteitä kasvaimia HER2:n ilmentymisestä tai mutaatiostatuksesta riippumatta.
Näiden kahden tutkimuksen yhdistetyn analyysin alustavat tiedot esiteltiin vuoden 2024 Euroopan lääketieteellisen onkologian yhdistyksen (ESMO) kongressissa.
15. heinäkuuta 2024 mennessä 50 PROC-potilasta oli saanut JSKN003-valmistetta viidellä eri annostasolla: kaksi potilasta sai 4,2 mg/kg, kaksi potilasta 5,2 mg/kg, 44 potilasta 6,3 mg/kg, yksi potilas 7,3 mg/kg ja yksi potilas 8,4 mg/kg. Keskuslaboratoriotestien perusteella tutkimukseen osallistuneista 50 potilaasta 17:llä oli HER2-ilmentymistä (IHC 1+, 2+ ja 3+) (vain kahdella potilaalla HER2 IHC 3+), 17 potilaalla oli IHC 0 ja 16 potilaalla ei ollut HER2-tuloksia, koska heitä ei ollut testattu 15. heinäkuuta mennessä. 28 potilaalla (56,0 %) oli ollut vähintään kolme aiempaa systeemistä hoitolinjaa, 37 potilasta (74,0 %) oli saanut bevasitsumabihoitoa ja 28 potilasta (56,0 %) oli saanut PARP-estäjähoitoa.
Hoidon mediaanikesto oli 12,4 viikkoa (vaihteluväli: 0,7–51,0 viikkoa), ja 32 potilasta (64,0 %) jatkoi hoitoa tiedonkeruun katkaisupäivään asti.
Turvallisuus: Kaikista tutkimukseen osallistuneista 50 potilaasta 3:lla ilmeni interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)/pneumoniitti. Viidellä potilaalla (10,0 %) ilmeni hoitoon liittyviä 3. asteen haittavaikutuksia, joista yleisimmät olivat ripuli (2,0 %) ja anemia (2,0 %). Yksikään hoitoon liittyvistä haittavaikutuksista ei johtanut kuolemaan.
Teho: Niistä 44 tehokkuusarviointikelpoisesta potilaasta, joilla oli tehty vähintään yksi lähtötilanteen jälkeinen kasvaimen arviointi, objektiivinen vasteprosentti (ORR) oli 56,8 %, ja 39 potilaalla (88,6 %) kasvaimen kutistuminen oli havaittavissa. Keskitetysti varmistettujen HER2 IHC 0 -tulosten ja HER2-ilmentymisen (IHC 1+, 2+ ja 3+) saaneilla potilailla ORR oli 52,9 % ja 68,8 %. Aiemmin bevasitsumabihoitoa saaneilla 33 potilaalla ORR oli 54,5 % ja PARP-estäjähoitoa saaneilla 26 potilaalla 46,2 %.
Yhdistetyt tulokset ovat osoittaneet, että JSKN003-monoterapialla on suotuisa siedettävyys- ja turvallisuusprofiili ja lupaavia tehosignaaleja pitkälle edenneen PROC:n sairastavilla potilailla. Tehoa havaittiin potilailla, joilla oli (IHC 1+/2+3+) tai ei ollut (IHC 0) HER2-ilmentymistä, riippumatta siitä, saiko hän tai ei saanut aiempaa bevasitsumabia ja PARP-estäjähoitoa.
Tietoja JSKN003:sta
JSKN003 on HER2-vasta-aine-lääkeainekonjugaatti (bis-ADC), joka on kehitetty itse Alphamabin omalla glykaanispesifisellä konjugaatioalustalla. JSKN003 voi sitoutua HER2:een kasvainsolujen pinnalla ja vapauttaa topoisomeraasi I:n estäjiä (TOPIi) solujen endosytoosin kautta, mikä aiheuttaa kasvaimia estäviä vaikutuksia. Verrattuna ADC-vastineisiinsa JSKN003:lla oli parempi seerumin stabiilius ja voimakkaampi bystander-vaikutus, mikä laajentaa tehokkaasti terapeuttista ikkunaa.
Tällä hetkellä Kiinassa on edelleen meneillään monia uusien syöpäteknologioiden kliinisiä tutkimuksia, joihin etsitään potilaita. Uusien lääkkeiden ja teknologioiden konsultoinnissa voit ottaa yhteyttä Pekingin eteläisen alueen onkologiasairaalan kansainväliseen osastoon.
Puhelinnumero：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Viitteet
1. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.alphamabonc.com/en/
Julkaisun aika: 18.3.2025