C-CAR031 on autologinen, GPC3:een kohdistuva, kimeeriseen antigeenireseptoriin (CAR-T) kohdistuva hoitomuoto, jota tutkitaan maksasolusyövän (HCC) hoitoon. Se perustuu uuteen GPC3:een kohdistuvaan CAR-T-hoitoon, jonka AstraZeneca on suunnitellut käyttämällä dominanttia negatiivista transformoivaa kasvutekijä-beeta-reseptori II:n dominanttia negatiivista (dnTGFβRII) -suojausta hyödyntävää kehitysalustaansa, ja sitä valmistaa AbelZeta Kiinassa. C-CAR031:tä kehitetään Kiinassa AbelZetan ja AstraZenecan välisen yhteiskehityssopimuksen nojalla.
AbelZeta julkistaa ASCO:n vuosikokouksessa 2024 kliiniset tiedot, jotka osoittavat C-CAR031:n, panssaroidun autologisen GPC3 CAR-T:n, alustavan kasvaimia estävän vaikutuksen pitkälle edenneen maksasolukarsinooman potilailla.
Menetelmät: Ensimmäisessä ihmisillä tehdyssä avoimessa annosnostotutkimuksessa käytetään kiihdytettyä titrausta ja i3+3-asetelmaa. GPC3-positiivista pitkälle edennyttä maksasolukarsinoomaa sairastavat potilaat, joilla ≥ yksilinjainen systeeminen hoito ei tehonnut, saivat kerta-annoksen C-CAR031-valmistetta laskimoon standardin mukaisen lymfodepletion jälkeen. Ensisijaiset päätetapahtumat olivat turvallisuus ja siedettävyys, muita olivat farmakokinetiikka ja alustava teho. Haittatapahtumat luokiteltiin CTCAE 5.0 -kriteerien mukaisesti, ja sytokiinien vapautumisoireyhtymä (CRS) / immuunivastesoluihin liittyvä neurotoksisuusoireyhtymä (ICANS) arvioitiin ASTCT 2019 -kriteerien mukaisesti. Objektiivisen vasteen arvioi tutkija RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
Tulokset: Tammikuun 5. päivään 2024 mennessä yhteensä 24 potilasta oli saanut C-CAR031-infuusion neljällä eri annostasolla. Kaikilla potilailla oli BCLC:n vaiheen C maksasolukarsinooma (HCC), ja 83,3 %:lla (20/24) oli maksan ulkopuolisia etäpesäkkeitä. Aiempien hoitojen mediaani oli 3,5 (vaihteluväli 1–6), ja 23 (95,8 %) potilasta sai ICI-lääkkeitä (immunocheckpoint-inhibiittoreita) ja TKI-lääkkeitä (tyrosiinikinaasi-inhibiittoreita). Kaikkien potilaiden turvallisuus oli arvioitavissa. Annosta rajoittavaa toksisuutta ei havaittu, eikä ICANS-oireyhtymää havaittu. Sydäninfarktioireyhtymää (CRS) havaittiin 22 potilaalla (91,7 %), ja vain yhdellä (4,2 %) asteen (G) 3 CRS:ää esiintyi. Yleisimmät ≥G3-haittatapahtumat olivat lymfosytopenia (100 %), neutropenia (70,8 %), trombosytopenia (37,5 %) ja transaminaasien nousu (16,7 %). Yhdellä potilaalla (4,2 %) oli G4-luokan myelosuppressio ja yhdellä potilaalla (4,2 %) G3-luokan interstitiaalinen pneumoniitti DL4-vaiheessa, jonka aiheutti G3-luokan sytokiinioireyhtymä. Kaikki haittavaikutukset olivat korjautuvia. Tehoa voitiin arvioida 22 potilaalla. Kasvaimen vähenemistä havaittiin 90,9 %:lla potilaista, ei ainoastaan maksan sisäisissä leesioissa, vaan myös maksan ulkopuolisissa leesioissa, mediaanivähenemisen ollessa 44,0 % (vaihteluväli 3,4–94,4 %). Taudin hallintaprosentti oli 90,9 % ja objektiivinen vasteprosentti (ORR) 50,0 % kaikilla DL-potilailla. DL4-vaiheessa ORR oli 57,1 %.
Johtopäätökset: Tutkimus osoitti, että C-CAR031:n turvallisuusprofiili oli hallittavissa ja että sillä oli rohkaiseva kasvaimia estävä vaikutus voimakkaasti hoidetuilla pitkälle edenneen maksasolukarsinooman potilailla.
”C-CAR031-valmisteen ensimmäiset kliiniset tulokset pitkälle edenneen maksasolukarsinooman (HCC) potilailla ovat rohkaisevia”, sanoo AbelZetan hallituksen puheenjohtaja ja toimitusjohtaja Tony (Bizuo). ”Tänään esitetyt alustavat tiedot tarjoavat vakuuttavia todisteita konseptin toimivuudesta, jotka voivat mahdollisesti määritellä uudelleen hoitoparadigmoja HCC:ssä ja muissa GPC3:a ilmentävissä kiinteissä kasvaimissa.”
Tutkimuksen päätutkija, professori Tingbo Liang Zhejiangin yliopiston ensimmäisestä sairaalasta, totesi: ”C-CAR031:llä oli hyvä turvallisuusprofiili ja lupaava teho myöhäisvaiheen maksasolukarsinoomaa sairastavilla potilailla, joilla on tyypillisesti rajallinen määrä hoitovaihtoehtoja. Havaittu kasvaimen kutistuminen suurella/valtaosalla (91,3 %) potilaista viittaa siihen, että C-CAR031:llä on potentiaalia tuoda kliinistä arvoa ja toivoa näille potilaille.”
Tällä hetkellä Kiinassa on edelleen meneillään monia uusien syöpäteknologioiden kliinisiä tutkimuksia, joihin etsitään potilaita. Uusien lääkkeiden ja teknologioiden konsultoinnissa voit ottaa yhteyttä Pekingin eteläisen alueen onkologiasairaalan kansainväliseen osastoon.
Puhelinnumero：4008803716
Sähköpostiosoite:myimmnet@163.com
Viitteet
Julkaisun aika: 31.12.2024