GenFleet Therapeutics ilmoitti 24. huhtikuuta 2025, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi GFH375/VS-7375:n, suun kautta otettavan KRAS G12D (ON/OFF) -estäjän, uuden lääkevalmisteen (IND) hakemuksen kliiniseen tutkimukseen, jossa hoidetaan KRAS G12D -mutaatiota kantavia pitkälle edennyttä kiinteää kasvainta sairastavia potilaita. Tutkimuksen on määrä alkaa GenFleetin kumppanin Verastem Oncologyn toimesta Yhdysvalloissa vuoden 2025 puolivälissä. GenFleetin Kiinassa aloittama ensimmäinen GFH375:n ihmisillä tehty tutkimus on edennyt vaiheeseen II, ja tämän tutkimuksen alustavat tehokkuus- ja turvallisuustiedot valittiin nopeaan suulliseen esitykseen tulevassa American Society of Clinical Oncologyn (ASCO) vuosikokouksessa vuonna 2025.
RAS-proteiinit, aktiivisessa GTP:hen sitoutuneessa muodossa tai inaktiivisessa GDP:hen sitoutuneessa muodossa, ovat binaarisia molekyylikytkimiä, jotka säätelevät soluvasteita signalointireiteillä, mukaan lukien RAS-RAF-MEK-ERK ja PI3K/AKT/mTOR. Kolme RAS-geeniä koodaa proteiini-isoformeja, nimittäin Kirsten Ras (KRAS), Harvey Ras (HRAS) ja Neuroblastoma Ras (NRAS), ja KRAS on ihmisillä yleisimmin mutatoitunut onkogeeni. KRAS-mutaatioista G12D, G12V ja G12C edustavat kolmea yleisimmin mutatoitunutta alleelia. KRAS G12D -mutaatiota esiintyy yleisesti haiman tiehytsyöpässä, kolorektaalisyövässä ja keuhkojen adenokarsinoomassa.
Suuri osa KRAS G12D -mutaatiota kantavista potilaista on tupakoimattomia ja heillä on heikko vaste PD-1-estäjille. Mutataatioselektiivisillä G12D-estäjillä on lupaavia vaikutuksia suuriin KRAS-mutaatioon perustuvien PDAC-potilaiden segmentteihin, koska KRAS G12D -muutokset ovat yleisimmin esiintyviä somaattisia muutoksia PDAC-potilailla (noin 40 %), joiden viiden vuoden kokonaiselossaoloasteen on raportoitu olevan alle 10 %.
GFH375 on suun kautta vaikuttava, tehokas ja erittäin selektiivinen pienimolekyylinen KRAS G12D (ON/OFF) -estäjä, joka on suunniteltu kohdistamaan GTP/GDP-vaihtoa, häiriten siten alavirran reittien aktivaatiota ja estämällä tehokkaasti kasvainsolujen lisääntymistä. Prekliiniset tutkimukset osoittivat annoksesta riippuvaa estoa KRAS G12D -mutaatiota sisältävissä malleissa; GFH375:llä havaittiin myös alhainen kohteen ulkopuolisen riski kinaasiselektiivisyys- ja turvallisuuskohdemäärityksissä.
Tällä hetkellä Kiinassa on edelleen meneillään monia uusien syöpäteknologioiden kliinisiä tutkimuksia, joihin etsitään potilaita. Uusien lääkkeiden ja teknologioiden konsultoinnissa voit ottaa yhteyttä Pekingin eteläisen alueen onkologiasairaalan kansainväliseen osastoon.
Puhelinnumero：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Julkaisun aika: 25. huhtikuuta 2025