GenFleet julkaisi hiljattain uusimmat faasi II -tiedot KROCUS-tutkimuksesta, jossa fulzerasibia (GFH925, KRAS G12C -estäjä) käytettiin yhdessä setuksimabin kanssa ensilinjan ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) hoidossa. Tiedot julkaistiin äskettäin European Lung Cancer Conference (ELCC) -vuosikokouksen mini-suullisessa esityksessä.
Fulzerasibi on ensimmäinen Kiinassa kehitetty KRAS G12C -estäjä, jonka NDA-hakemus on hyväksytty ja NMPA on myöntänyt sille prioriteettiarvioinnin. Fulzerasibi sai myös tänä vuonna läpimurtohoitostatuksen pitkälle edenneen KRAS G12C -mutaatioita saivien ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) hoitoon, jotka ovat saaneet vähintään yhden systeemisen hoidon, ja CRC-potilaiden hoitoon, jotka ovat saaneet vähintään kaksi systeemistä hoitoa. RAS-proteiiniperhe voidaan jakaa KRAS-, HRAS- ja NRAS-luokkiin. KRAS-mutaatioita havaitaan lähes 90 %:lla haimasyövästä, 30–40 %:lla paksusuolen syövästä ja 15–20 %:lla keuhkosyöpäpotilaista. KRAS G12C -mutaatioalaryhmän esiintyvyys havaitaan useammin kuin potilailla, joilla on ALK-, ROS1-, RET- ja TRK 1/2/3-mutaatioita yhteensä. GFH925 on uusi, suun kautta vaikuttava, tehokas KRAS G12C -estäjä, joka on suunniteltu kohdistamaan tehokkaasti GTP/GDP-vaihtoon, joka on olennainen vaihe signatuurireitin aktivaatiossa, muokkaamalla KRAS G12C -proteiinin kysteiinitähdettä kovalenttisesti ja palautumattomasti. Prekliiniset kysteiiniselektiivisyystutkimukset osoittivat fulzerasibin olevan erittäin selektiivinen G12C:tä kohtaan. Tämän seurauksena fulzerasibi estää tehokkaasti alavirran signaalireittiä indusoiden kasvainsolujen apoptoosia ja solusyklin pysähtymistä.
Yhteensä 47 aiemmin hoitamatonta pitkälle edennyttä KRAS G12C -mutatoitua NSCLC-potilasta sai fulzerasibilla yhdistelmähoitona setuksimabin kanssa (fulzerasibi 600 mg kaksi kertaa päivässä + setuksimabi 500 mg/m2 kahden viikon välein) 14. tammikuuta 2025 mennessä.
Tehokkuus: Tiedonkeruun katkaisupäivänä 45 potilaalla, jotka saivat vähintään yhden kasvaimen arvion hoidon jälkeen, kokonaisvaste (ORR) oli 80 % ja tautivaste (DCR) 100 %; 57,8 %:lla kasvaimen kutistuminen oli ≥ 50 %. 16 potilaalla (34 %) oli aivometastaaseja; 14 aivometastaaseja saaneella potilaalla, jotka saivat vähintään yhden kasvaimen arvion hoidon jälkeen, RECIST 1.1 -kriteerien mukainen kokonaisvaste (ORR) oli 71,4 %. Vasteen mediaania kestoa (DoR) ei ollut vielä saavutettu, ja 24 potilasta oli edelleen hoidossa, ja heidän mediaaniseuranta-aikansa oli 10,1 kuukautta. mPFS oli 12,5 kuukautta eikä mOS:a saavutettu.
Turvallisuus: Tiedonkeruun katkaisupäivänä yhdistelmähoidolla oli suotuisa turvallisuus-/siedetvyysprofiili. TRAE-tapahtumia esiintyi 87,2 %:lla potilaista, ja suurin osa TRAE-tapahtumista oli asteikolla 1–2; 14,9 %:lla potilaista oli vähintään yksi asteen 3 TRAE-tapahtuma; ei yhtään asteen 4–5 TRAE-tapahtumaa. Kahdella potilaalla oli hoitoon liittyviä vakavia haittatapahtumia (TRSAE), ja TRSAE-tapahtumien arvioitiin liittyvän pelkästään setuksimabiin; kolmella potilaalla esiintyi TRAE-tapahtumia, jotka eivät liittyneet fulzerasibiin ja jotka johtivat hoidon lopettamiseen. KROCUS-tutkimuksessa osoitettiin, että annoksen lopettamisen tai pienentämisen esiintyvyys oli suhteellisen alhainen eri ensilinjan G12C-mutatoituneen NSLCL-yhdistelmähoidon tutkimuksissa. Uusia turvallisuussignaaleja ei havaittu verrattuna fulzerasibiin tai setuksimabiin yksinään.
Tällä hetkellä Kiinassa on edelleen meneillään monia uusien syöpäteknologioiden kliinisiä tutkimuksia, joihin etsitään potilaita. Uusien lääkkeiden ja teknologioiden konsultoinnissa voit ottaa yhteyttä Pekingin eteläisen alueen onkologiasairaalan kansainväliseen osastoon.
Puhelinnumero：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Julkaisun aika: 15. huhtikuuta 2025