IBI343 (CLDN 18.2 ADC) on sisällytetty läpimurtolääkkeeksi Yhdysvaltain lääkeviraston (National Medical Products Administration) toimesta pitkälle edenneen haimatiehyen adenokarsinooman hoitoon.

Kiinan kansallisen lääkeviraston (NMPA) lääkearviointikeskus (CDE) myönsi 8. tammikuuta läpimurtohoitostatuksen (BTD) IBI343:lle, mahdollisesti luokkansa parhaalle TOPO1i-anti-CLDN18.2-antigeenin vasta-aineelle, monoterapiana CLDN18.2-positiivisille pitkälle edenneelle haimatiehyen adenokarsinoomalle (PDAC), joiden tauti on edennyt vähintään yhden aiemman systemaattisen hoitolinjan jälkeen.

IBI343:n lääkkeen tehohoitolupa (BTD) myönnettiin meneillään olevan Kiinassa, Australiassa ja Yhdysvalloissa toteutetun vaiheen 1 tutkimuksen (NCT05458219) tietojen perusteella. Tutkimuksessa osoitettiin IBI343-monoterapian suotuisaa turvallisuutta ja siedettävyyttä sekä lupaavaa kasvaimia estävää vaikutusta pitkälle edenneen PDAC-potilailla. Tutkimuksen annoslaajennuskohortin tiedot esitettiin suullisesti vuoden 2024 ESMO Asia -kongressissa:

Syyskuun 6. päivään 2024 mennessä yhteensä 43 potilasta, joilla oli CLDN18.2-positiivinen (≥60 % kasvainsoluista, joiden kalvon värjäytymisintensiteetti oli ≥1+ IHC:llä) pitkälle edennyt PDAC, oli saanut IBI343-hoitoa 6 mg/kg kolmen viikon välein monoterapiana. Kaikki osallistujat olivat aiemmin saaneet vähintään yhden hoitolinjan, ja 60,5 % oli saanut kaksi tai useampaa syöpähoitolinjaa.

43 potilaalla teho oli arvioitavissa, ja kokonaisobjektiivinen vasteprosentti (ORR) oli 32,6 %, vahvistettu objektiivinen vasteprosentti (cORR) 23,3 % ja vahvistettu taudin hallintaprosentti (cDCR) 81,4 %.

Tiedonkeruun katkaisuhetkellä 4/10 cORR-potilaalla oli edennyt tauti, vasteen mediaanikesto (mDoR) oli 7,0 (4,0–NC) kuukautta ja 6 kuukauden DoR-prosentti oli 63 %. PFS-tapahtumia ilmeni 26 potilaalla, ja etenemisvapaan elinajan (mPFS) mediaani oli 5,3 (4,1–7,4) kuukautta, eikä kokonaiselinaikaa koskevia tietoja ole vielä saatavilla.

Päivitetyt turvallisuustulokset osoittivat IBI343:n suotuisan turvallisuusprofiilin, jossa ruoansulatuskanavan toksisuuden määrä oli jatkuvasti alhainen eikä uusia turvallisuussignaaleja ilmennyt. 97,7 %:lla osallistujista esiintyi hoidon aikana ilmenneitä haittavaikutuksia, joista yleisimmät olivat anemia, neutrofiilimäärän lasku, ruokahalun heikkeneminen, pahoinvointi ja valkosolujen määrän lasku. 51,2 %:lla osallistujista esiintyi ≥ asteen 3 haittavaikutuksia, eikä ≥ asteen 3 pahoinvointia tai oksentelua esiintynyt. Yksikään haittavaikutuksista ei johtanut kuolemaan.

Tietoja IBI343:sta (Anti-CLDN18.2 ADC)

IBI343 on Innovent Biologicsin kehittämä rekombinantti ihmisen CLDN18.2-vasta-aine-lääkekonjugaatti (ADC). IBI343 sitoutuu CLDN18.2:ta ilmentäviin kasvainsoluihin, jolloin CLDN18.2-riippuvainen ADC:n internalisaatio tapahtuu ja lääke vapautuu, mikä johtaa DNA:n vaurioihin ja lopulta kasvainsolujen apoptoosiin. Vapautunut lääke voi myös diffundoitua solukalvon läpi ja tavoittaa sekä tappaa naapurisolut, mikä johtaa "sivullisia tappavaan vaikutukseen".

Innovatiivisena TOPO1i-antigeenin defibrillaattorina (ADC) IBI343 on osoittanut siedettävää turvallisuutta ja rohkaisevia tehosignaaleja vaiheen 1 kliinisissä tutkimuksissa. IBI343:n terapeuttista potentiaalia tutkitaan parhaillaan kasvaintyypeissä, kuten mahalaukun ja haiman syövässä.

Toukokuussa 2024 Kiinan kansallinen lääkevirasto (NMPA) myönsi IBI343:lle läpimurtohoitostatuksen (BTD) käytettäväksi ainoana lääkkeenä potilailla, joilla on CLDN18.2-positiivinen mahalaukun tai ruokatorven liitoskohdan (GEJ) adenokarsinooma ja joiden tauti on edennyt kahden aiemman systeemisen hoitolinjan jälkeen. IBI343:n vaiheen 3 tutkimus (NCT06238843) tähän käyttöaiheeseen on käynnissä.

Kesäkuussa 2024 IBI343 sai Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirastolta (FDA) nopeutetun hoitostatuksen pitkälle edenneen, leikkauskelvottoman tai metastaattisen haimatiehytadenokarsinooman (PDAC) hoitoon, joka on uusiutunut ja/tai ei ole reagoinut aiempaan hoitoon. IBI343:n monialueellinen vaiheen 1 tutkimus (NCT05458219) aiemmin hoidetun PDAC:n hoitoon on käynnissä.

Tällä hetkellä Kiinassa on edelleen meneillään monia uusien syöpäteknologioiden kliinisiä tutkimuksia, joihin etsitään potilaita. Uusien lääkkeiden ja teknologioiden konsultoinnissa voit ottaa yhteyttä Pekingin eteläisen alueen onkologiasairaalan kansainväliseen osastoon.

Puhelinnumero：4008803716

Email：myimmnet@163.com

Viitteet

1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

2.https://cn.innoventbio.com/#/

3.132MO Anti-claudin18.2 (CLDN18.2) -vasta-aine-lääkekonjugaatti (ADC) IBI343 potilailla (potilaat), joilla on pitkälle edennyt haimatiehyen adenokarsinooma (PDAC): Päivitetyt tulokset vaiheen I tutkimuksesta – Annals of Oncology