Kansainvälinen lääketieteellinen aikakauslehti Journal of Hematology & Oncology julkaisi 6. kesäkuuta vaiheen I/II tutkimustulokset (KL264-01/MK-2870-001) innovatiivisen TROP2 ADC:n, sacituzumabi-tirumotekaanin (sac-TMT), monoterapiahoidossa leikkauskelvottomille paikallisesti edenneille tai metastaattisille kiinteille kasvaimille, jotka eivät reagoi standardihoitoihin.
Sacitutsumabi-tirumotekaani (sac-TMT) on vasta-aine-lääkekonjugaatti, joka koostuu TROP2-monoklonaalisesta vasta-aineesta ja sytotoksisesta belotekaanista peräisin olevasta topoisomeraasi I:n estäjästä (KL610023) uuden linkkerin kautta.
Menetelmät
Potilailla oli leikkauskelvottomia paikallisesti edenneitä/metastasoituneita kiinteitä kasvaimia, jotka eivät olleet tehonneet standardihoidoille. Vaiheen 1 annosnostokohorteissa potilailla oli leikkauskelvottomia paikallisesti edenneitä/metastasoituneita kiinteitä kasvaimia, jotka eivät olleet tehonneet standardihoidoille. Sac-TMT annettiin laskimoon kahden viikon välein annoksella 2–12 mg/kg. Vaiheessa 2 TNBC:tä ja HR+/HER2− rintasyöpää sairastavat potilaat saivat sac-TMT:tä suositeltujen annoksien mukaisesti vaiheessa 1 tunnistettujen laajenemismuutosten (RDE) mukaisesti. Ensisijaiset tavoitteet olivat sac-TMT:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen ja RDE-muutosten toteaminen (vaihe 1) sekä kokonaisvasteen (ORR) määrittäminen RECIST v1.1:n mukaisesti tutkijan arvion perusteella (vaihe 2). Haittatapahtumat arvioitiin NCI-CTCAE version 5.0 mukaisesti.
Tulokset
Kolmekymmentä potilasta osallistui vaiheeseen 1 ja saivat sac-TMT:tä annoksina 2 mg/kg (n = 4), 4 mg/kg (n = 7), 5 mg/kg (n = 7), 5,5 mg/kg (n = 5) ja 6 mg/kg (n = 7). Viidellä potilaalla oli annosta rajoittavia haittavaikutuksia: 3. asteen stomatiitti annoksilla 4, 5,5 ja 6 mg/kg; 3. asteen ihottuma annoksella 5 mg/kg; ja 3. asteen urtikaria annoksella 6 mg/kg. MTD oli 5,5 mg/kg ja RDE:t olivat 4 ja 5 mg/kg. Vaiheen 2 annoslaajennuksessa kokonaisvasteprosentti (95 %:n luottamusväli) oli 34,8 % (16,4 %, 57,3 %) 4 mg/kg -ryhmässä (n = 23) ja 38,9 % (23,1 %, 56,5 %) 5 mg/kg -ryhmässä (n = 36) triglyseridisolusyöpää sairastavilla. Kokonaisvasteprosentti (95 %:n luottamusväli) oli 31,7 % (18,1 %, 48,1 %) HR+/HER2− -rintasyövässä (n = 41).
Johtopäätökset
Sac-TMT:n osoitettiin olevan hallittavissa oleva turvallisuusprofiili potilailla, joilla oli leikkauskelvottomia paikallisesti edenneitä/metastaattisia kiinteitä kasvaimia, ja lupaavaa kasvaimia hillitsevää vaikutusta metastaattisessa triplasoluisessa rintasyövässä ja HR+/HER2−-rintasyövässä. Sac-TMT:tä tutkitaan parhaillaan faasin 3 tutkimuksissa.
Tällä hetkellä Kiinassa on edelleen meneillään monia uusien syöpäteknologioiden kliinisiä tutkimuksia, joihin etsitään potilaita. Uusien lääkkeiden ja teknologioiden konsultoinnissa voit ottaa yhteyttä Pekingin eteläisen alueen onkologiasairaalan kansainväliseen osastoon.
Puhelinnumero：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Julkaisun aika: 19. kesäkuuta 2025