11. lokakuutaVuonna 2024 Kiinan kansallinen lääkevirasto (NMPA) on hyväksynyt uuden lääkkeen (IND) myyntilupahakemuksen.Inaticabtagene Autoleucel (CNCT19-injektio), CD19-kohdennettu autologinen kimeerinen antigeenireseptori (CAR)-T-soluhoito, systeemisen lupus erythematosuksen (SLE – ITP) aiheuttaman immuunitrombosytopenian hoitoon. Tämä on Inaticabtagene Autoleucelin ensimmäinen IND, joka on hyväksytty autoimmuunisairauksiin Kiinassa.
Inaticabtagene Autoleucel on CD19-CAR-T-soluhoitoon tarkoitettu tuote, jossa on ainutlaatuinen CD19-scFv (HI19a) ja edistyneet valmistusprosessit. Inaticabtagene Autoleucel on ensimmäinen Kiinassa valmistettu, patentoitu CD19:ään kohdistuva CAR-T-soluhoitoon tarkoitettu tuote ja ensimmäinen Kiinassa kaupallistettu CAR-T-soluhoitoon tarkoitettu tuote B-ALL:n hoitoon. Inaticabtagene Autoleucel laajentaa sovellustaan useisiin käyttöaiheisiin, mukaan lukien aikuisten relapsoitunut tai refraktaarinen B-ALL, relapsoitunut DLBCL, lasten ja nuorten relapsoitunut B-ALL sekä erilaiset autoimmuunisairaudet. Sen uusi lääkehakemus (NDA) uusiutuneen tai refraktaarisen suurisoluisen B-solulymfooman hoitoon hyväksyttiin NMPA:n toimesta syyskuussa 2024.
SLE on systeeminen autoimmuunisairaus, joka yleensä johtaa useiden elinten vaurioihin. Epänormaalit B-solut ja autovasta-aineet ovat ratkaisevassa roolissa SLE:n patogeneesissä. SLE voi aiheuttaa liiallista verihiutaleiden tuhoutumista, eli SLE-ITP:tä. SLE-ITP:tä esiintyy noin 16 %:lla kiinalaisista SLE-potilaista, ja useimmat SLE-ITP-potilaat reagoivat erittäin huonosti steroideihin, immunosalpaajiin ja biologisiin lääkkeisiin ja kärsivät usein merkittävästä elinvuotoriskistä, kun taas heidän pitkäaikainen eloonjäämisensä on melko huono.
Tämän vuoden heinäkuussa arvostettu "The New England Journal of Medicine"julkaisi tutkimuksen ”Anti-CD19 CAR T -solut SLE:n refraktaarisessa immuunitrombosytopeniassa”, jonka olivat kirjoittaneet professori Zeng Xiaofeng ja professori Li Mengtao reumatologian osastolta sekä professori Zhou Daobin Peking Union Medical College Hospitalin hematologian osastolta. Tutkimus osoitti Inaticabtagene Autoleucelin pitkäaikaisen tehon ja turvallisuuden SLE-ITP:n hoidossa ja korosti CAR-T-soluterapian valtavaa potentiaalia.
38-vuotias nainen sai SLE-diagnoosin vuonna 2014, ja hänellä oli korjaantuvaa proteinuriaa ja niveltulehdusta sekä jatkuvaa trombosytopeniaa. Aiemmat hoidot suurilla glukokortikoidiannoksilla (metyyliprednisolonipulssit), hydroksiklorokiinilla, laskimonsisäisellä immunoglobuliinilla, takrolimuusilla, siklosporiini A:lla, sirolimuusilla, rituksimabilla, danatsolilla, eltrombopagilla ja rekombinantti-ihmisen trombopoietiinilla eivät lievittäneet trombosytopeniaa. Verihiutaleiden määrä pysyi 10 000–20 000:ssa kuutiomillimetrissä ja laski lopulta alle 10 000:een kuutiomillimetrissä heinäkuussa 2023.
Tuolloin hänellä oli purppuraa ja ekkymooseja raajoissa, verirakkuloita suussa ja verenvuotoa ikenistä. Hänen luuydinnäytteessään näkyi aktiivista myeloproliferaatiota ja megakaryosyyttien kypsymisen häiriöitä. Kuukautta ennen CAR T-solu-infuusiota annettiin vain pieniä prednisoniannoksia (5 mg päivässä) ja hydroksiklorokiinia (0,2 g päivässä). Inati-celin tuottamiseen käytettiin autologista tuoretta leukafereesiä. Potilaalle annettiin yhteensä 500 000 CD19 CAR T -solua painokiloa kohden sen jälkeen, kun potilaalle oli annettu lymfosyyttejä vähentävää kemoterapiaa fludarabiinilla (annoksella 25 mg neliömetriä kehon pinta-alaa kohden) päivässä päivinä −5, −4 ja −3 sekä syklofosfamidilla (annoksella 250 mg neliömetriä kohden) päivinä −5 ja −4 ennen CAR T -soluhoitoa.
Inaticabtagene Autoleucel -injektion jälkeen potilaan verihiutaleiden määrä jatkoi nousuaan ja saavutettiin täydellinen kliininen vaste, minkä jälkeen glukokortikoidit ja kaikki immunosuppressantit lopetettiin. Tällä hetkellä potilas on käytännössä palannut normaaliin elämään.
Tällä hetkellä Kiinassa on meneillään monia muita CAR-T-kliinisiä tutkimuksia, ja niihin etsitään potilaita. Uusia lääkkeitä ja teknologioita koskevia konsultaatioita varten voit ottaa yhteyttä Pekingin eteläisen alueen onkologiasairaalan kansainväliseen osastoon.
Puhelinnumero：4008803716
Email：myimmnet@163.com
VIITTEET
1.http://www.juventas.cn/news.php?id=711
2. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2403743
Julkaisun aika: 8.11.2024