Ascentage Pharma ilmoitti hiljattain, että sen patentoima uusi Bcl-2-selektiivinen estäjä lisaftoklaksi (APG-2575) on saanut Kiinan kansallisen lääkeviraston (NMPA) hyväksynnän aikuisten kroonista lymfosyyttistä leukemiaa/pientä lymfosyyttistä lymfoomaa (KLL/SLL) sairastavien potilaiden hoitoon, jotka ovat aiemmin saaneet vähintään yhtä systeemistä hoitoa, mukaan lukien Brutonin tyrosiinikinaasin (BTK) estäjiä. Tämä tekee lisaftoklaksista ensimmäisen Bcl-2-estäjän, joka on saanut ehdollisen hyväksynnän ja myyntiluvan KLL/SLL-potilaiden hoitoon Kiinassa, ja toisen maailmanlaajuisesti hyväksytyn Bcl-2-estäjän.
Lisaftoklaksi on Ascentage Pharman kehittämä patentoitu, uudenlainen suun kautta otettava pienimolekyylinen Bcl-2-selektiivinen estäjä pahanlaatuisten kasvainten hoitoon estämällä selektiivisesti antiapoptoottista proteiinia Bcl-2:ta ja siten palauttamalla syöpäsolujen normaalin apoptoosiprosessin. Kliinisissä tutkimuksissa lisaftoklaksi on osoittanut laajan terapeuttisen potentiaalin useissa hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa ja kiinteissä kasvaimissa, erityisesti KLL:ssä/SLL:ssä, sekä monoterapiana että yhdistelmissä.
Tämä hyväksyntä perustuu keskeisen rekisteröintivaiheen II tutkimuksen (APG2575CC201) tuloksiin, joiden tarkoituksena oli arvioida lisaftoklaksi-monoterapian tehoa ja turvallisuutta uusiutunutta tai refraktaarista KLL:ää/SLL:ää sairastavilla potilailla, ja ensisijaisena päätetapahtumana oli kokonaisvasteprosentti (ORR). Lisaftoklaksi osoitti vakuuttavaa tehoa ja kokonaisvasteprosenttia, joka saavutti ennalta määritellyn päätetapahtuman potilailla, joita oli aiemmin hoidettu BTK-estäjillä ja/tai immunokemoterapialla. Lisäksi lisaftoklaksin turvallisuusprofiili oli suotuisa, eikä tutkimuksen aikana esiintynyt tuumorilyysioireyhtymää (TLS), hematologisten haittavaikutusten esiintyvyys oli alhainen ja ne olivat hallittavissa, sekä ei-hematologisten haittavaikutusten esiintyvyys oli alhainen ja ne olivat enimmäkseen luokkaa 1–2.
KLL/SLL on hematologinen pahanlaatuinen sairaus, jonka aiheuttavat kypsät B-solukasvaimet. Se vaikuttaa pääasiassa ikääntyneeseen väestöön, ja maailmanlaajuisesti raportoidaan yli 100 000 uutta diagnoosia vuosittain1. Kiinassa, jossa KLL/SLL:n ilmaantuvuus on alhaisempi kuin länsimaissa, tauti esiintyy nopeasti kasvavalla tahdilla, ja sen puhkeamisikä on nuorempi ja aggressiivisuus on suurempi2. Nykyisenä ensisijaisena vaihtoehtona KLL/SLL:n ensilinjan hoitoon BTK-estäjät ovat parantaneet merkittävästi potilaiden hoitotuloksia. BTK-estäjillä on kuitenkin edelleen useita ongelmia, kuten rajallinen kyky indusoida syviä hoitovasteita, suuri uusiutumisriski keskipitkän ja pitkän aikavälin hoidossa sekä pitkäaikaiseen hoitoon liittyvät toksisuudet ja sietämättömyys. Siksi KLL/SLL-potilaille tarvitaan turvallisempia ja tehokkaampia hoitovaihtoehtoja.
Bcl-2-estäjien käyttöönotto on mullistanut KLL:n/SLL:n hoidon entisestään. Apoptoosia estävä tekijä Bcl-2, jota yleisesti ilmentyy yli useissa hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa, erityisesti KLL:ssä/SLL:ssä, on keskeinen mekanismi, jolla kasvainsolut välttävät apoptoosin. Bcl-2-estäjän löytäminen terapeuttiseksi kohteeksi on kuitenkin erittäin haastavaa pääasiassa siksi, että sen vaikutusmekanismi perustuu proteiini-proteiini-vuorovaikutukseen (PPI). Bcl-2:n sitoutumisrajapinta on suhteellisen suuri, mikä vaikeuttaa pienimolekyylisten estäjien estävien vaikutusten aikaansaamista. Lisäksi Bcl-2-proteiini sijaitsee mitokondrioissa, ja sen kaksoiskalvorakenne on yksi monimutkaisimmista ja haastavimmista solukomponenteista, koska se vaatii lääkkeiden ensin tunkeutumaan solukalvon läpi ennen kuin ne voivat vaikuttaa edelleen mitokondriokalvoon. Tätä ennen yhtään Bcl-2-estäjää ei ollut hyväksytty KLL:n/SLL:n hoitoon Kiinassa. Tämä lisaftoklaksin hyväksyntä täyttää KLL:n/SLL:n hoitoaukon ja tuo uutta toivoa monille potilaille maassa.
Tällä hetkellä Kiinassa on edelleen meneillään monia uusien syöpäteknologioiden kliinisiä tutkimuksia, joihin etsitään potilaita. Uusien lääkkeiden ja teknologioiden konsultoinnissa voit ottaa yhteyttä Pekingin eteläisen alueen onkologiasairaalan kansainväliseen osastoon.
Puhelinnumero：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Julkaisuaika: 15.7.2025