Yhdysvaltain lääkeviraston (NMPA) lääkearviointikeskus (CDE) ilmoitti 19. kesäkuuta, että Livzon Pharmaceuticalin LM-108-injektiota on ehdotettu läpimurtohoitostatuksen piiriin. Kefeqibai-monoklonaalisen vasta-aineinjektion (LM-108) ja toripalimabin yhdistelmää harkitaan potilaille, joilla on pitkälle edennyt mahalaukun tai ruokatorven liitoskohdan (G/GEJ) adenokarsinooma, jotka ovat CCR8-positiivisia ja joiden aiempi ensilinjan standardihoito ei ole tehonnut.
LM-108 on uudenlainen Fc-optimoitu, CCR8-vasta-aine, joka selektiivisesti poistaa kasvaimeen tunkeutuneita Treg-soluja.
Tietoja CCR8:sta:
CCR8 (kemokiinireseptori 8) kuuluu kemokiinireseptorien alaryhmään G-proteiinikytkentäisten reseptorien (GPCR) perheen alla. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että CCR8:n ilmentyminen on vähäistä ääreisveren soluissa ja normaaleissa kudoksissa, mutta sitä esiintyy spesifisesti enemmän kasvaimeen tunkeutuvissa Treg-soluissa useissa syövissä, kuten rintasyövässä, paksusuolen syövässä ja keuhkosyövässä. CCR8-vasta-aineet voivat selektiivisesti vähentää kasvaimeen tunkeutuvien Treg-solujen vähenemistä, mikä tehostaa kasvaimia estävää immuunivastetta ja estää kasvaimen kasvua.
Vuoden 2024 American Society of Clinical Oncologyn (ASCO) vuosikokouksessa esiteltiin yhdistetty analyysi kolmesta vaiheen 1/2 tutkimuksesta, joissa tutkittiin LM-108:n ja anti-PD-1-hoidon yhdistelmää mahalaukun syöpäpotilailla.
Menetelmät: Analyysiin otettiin mukaan kelpoisia mahasyöpäpotilaita, joita hoidettiin LM-108:lla yhdessä anti-PD-1-vasta-aineen kanssa. Potilaat saivat laskimoon LM-108:aa annoksina 3 mg/kg kahden viikon välein, 6 mg/kg kolmen viikon välein tai 10 mg/kg kolmen viikon välein sekä anti-PD-1-vasta-ainetta (pembrolitsumabia laskimonsisäisesti 200 mg kolmen viikon välein tai 400 mg kuuden viikon välein tai toripalimabia 240 mg kolmen viikon välein). Ensisijainen päätetapahtuma oli tutkijan arvioima kokonaisvasteprosentti RECIST v1.1:n mukaisesti. Toissijaisia päätetapahtumia olivat turvallisuus, muut tehoa kuvaavat tulokset ja biomarkkerianalyysi. Yhdistetyn analyysin tiedonkeruun katkaisupäivä oli 25. joulukuuta 2023.
Tulokset: Neljäkymmentäkahdeksaa mahasyöpäpotilasta (mediaani-ikä: 60,5 vuotta; miehet: 72,9 %) Kiinasta, Yhdysvalloista ja Australiasta hoidettiin ≥ yhdellä annoksella LM-108:aa yhdessä pembrolitsumabin tai toripalimabin kanssa. Useimmat (n = 47, 97,9 %) potilaat olivat saaneet vähintään yhden aiemman syöpähoidon, ja 43 (89,6 %) oli saanut aiempaa PD-1-lääkitystä. Hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TRAE) esiintyi 39 potilaalla (81,3 %), ja yleisimmät haittavaikutukset (≥15 %) olivat alaniinitransaminaasiarvon nousu (25,0 %), aspartaattitransaminaasiarvon nousu (22,9 %), valkosolujen väheneminen (22,9 %) ja anemia (16,7 %). Gradus ≥ 3 TRAE-tapahtumia esiintyi 18 potilaalla (37,5 %). Yleisimmät tapahtumat (≥ 4 %) olivat anemia (8,3 %), lipaasiarvon nousu (4,2 %), ihottuma (4,2 %) ja lymfosyyttimäärän lasku (4,2 %). Kaikissa hoito-ohjelmissa 36 tehoa arvioitavasta potilaasta objektiivinen vaste (ORR) oli 36,1 % ja tautivapaa remissio (DCR) 72,2 %. Mediaani etenemisvapaa elinaika (PFS) oli 6,53 kuukautta. Yhdellätoista potilaalla, joiden tauti oli edennyt ensilinjan hoidolla, objektiivinen vaste (ORR) oli 63,6 % ja tautivapaa remissio (DCR) 81,8 %. Yhdellätoista potilaalla, joiden tauti edeni ensilinjan hoidolla, 8:lla oli korkea CCR8-ilmentymä. Näistä kahdeksasta potilaasta objektiivinen vaste (ORR) oli 87,5 % ja tautivapaa remissio 100 %, ja yhdellä havaittiin täydellinen remissio (CR), kuusi osittaista remissiota (PR) ja yksi SD.
Johtopäätökset: LM-108:lla yhdistettynä anti-PD-1-vasta-aineeseen oli lupaava kasvaimia estävä vaikutus mahalaukun syöpää sairastavilla potilailla, jotka olivat resistenttejä anti-PD-1-hoidolle. Yhdistelmähoito oli hyvin siedetty.
Tällä hetkellä Kiinassa on edelleen meneillään monia uusien syöpäteknologioiden kliinisiä tutkimuksia, joihin etsitään potilaita. Uusien lääkkeiden ja teknologioiden konsultoinnissa voit ottaa yhteyttä Pekingin eteläisen alueen onkologiasairaalan kansainväliseen osastoon.
Puhelinnumero：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Julkaisun aika: 24. kesäkuuta 2025