Kiinan kansallisen lääkeviraston lääkearviointikeskus (CDE) ilmoitti 26. tammikuuta 2025, että LM-108-injektiota on tarkoitus käyttää läpimurtohoitoon pitkälle edenneissä kiinteissä kasvaimissa, joissa on mikrosatelliitti-instabiliteettia (MSI-H) tai epäsuhtaumien korjaushäiriöitä (dMMR), jotka ovat edenneet immuunitarkastuspisteiden estäjillä (ICI) tehdyn hoidon jälkeen.
LM-108 on uudenlainen Fc-optimoitu, CCR8-vasta-aine, joka selektiivisesti poistaa kasvaimeen tunkeutuneita Treg-soluja.
Tietoja CCR8:sta:
CCR8 (kemokiinireseptori 8) kuuluu kemokiinireseptorien alaryhmään G-proteiinikytkentäisten reseptorien (GPCR) perheen alla. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että CCR8:n ilmentyminen on vähäistä ääreisveren soluissa ja normaaleissa kudoksissa, mutta sitä esiintyy spesifisesti enemmän kasvaimeen tunkeutuvissa Treg-soluissa useissa syövissä, kuten rintasyövässä, paksusuolen syövässä ja keuhkosyövässä. CCR8-vasta-aineet voivat selektiivisesti vähentää kasvaimeen tunkeutuvien Treg-solujen vähenemistä, mikä tehostaa kasvaimia estävää immuunivastetta ja estää kasvaimen kasvua.
AASCO:n vuosikokous 2024，raportoi yhdistetyn analyysin kolmesta vaiheen 1/2 tutkimuksesta (NCT05199753; NCT05255484; NCT05518045), joissa arvioitiin LM-108:n tehoa ja turvallisuutta yhdessä anti-PD-1-hoidon kanssa mahalaukun syöpäpotilailla.
Menetelmät: Analyysiin otettiin mukaan kelpoisia mahasyöpäpotilaita, joita hoidettiin LM-108:lla yhdessä anti-PD-1-vasta-aineen kanssa. Potilaat saivat laskimoon LM-108:aa annoksina 3 mg/kg kahden viikon välein, 6 mg/kg kolmen viikon välein tai 10 mg/kg kolmen viikon välein sekä anti-PD-1-vasta-ainetta (pembrolitsumabia laskimonsisäisesti 200 mg kolmen viikon välein tai 400 mg kuuden viikon välein tai toripalimabia 240 mg kolmen viikon välein). Ensisijainen päätetapahtuma oli tutkijan arvioima kokonaisvasteprosentti RECIST v1.1:n mukaisesti. Toissijaisia päätetapahtumia olivat turvallisuus, muut tehoa kuvaavat tulokset ja biomarkkerianalyysi. Yhdistetyn analyysin tiedonkeruun katkaisupäivä oli 25. joulukuuta 2023.
Tulokset: Neljäkymmentäkahdeksaa mahasyöpäpotilasta (mediaani-ikä: 60,5 vuotta; miehet: 72,9 %) Kiinasta, Yhdysvalloista ja Australiasta hoidettiin ≥ yhdellä annoksella LM-108:aa yhdessä pembrolitsumabin tai toripalimabin kanssa. Useimmat (n = 47, 97,9 %) potilaat olivat saaneet vähintään yhden aiemman syöpähoidon, ja 43 (89,6 %) oli saanut aiempaa PD-1-lääkitystä. Hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TRAE) esiintyi 39 potilaalla (81,3 %), ja yleisimmät haittavaikutukset (≥15 %) olivat alaniinitransaminaasiarvon nousu (25,0 %), aspartaattitransaminaasiarvon nousu (22,9 %), valkosolujen väheneminen (22,9 %) ja anemia (16,7 %). Gradus ≥ 3 TRAE-tapahtumia esiintyi 18 potilaalla (37,5 %). Yleisimmät tapahtumat (≥ 4 %) olivat anemia (8,3 %), lipaasiarvon nousu (4,2 %), ihottuma (4,2 %) ja lymfosyyttimäärän lasku (4,2 %). Kaikissa hoito-ohjelmissa 36 tehoa arvioitavasta potilaasta kokonaisvaste oli 36,1 % (95 %:n luottamusväli 20,8 %–53,8 %) ja tautiremissio oli 72,2 % (95 %:n luottamusväli 54,8 %–85,8 %). Mediaani etenemisvapaa elinaika oli 6,53 kuukautta (95 %:n luottamusväli 2,96–NA). Yhdellätoista potilaalla, joiden tauti oli edennyt ensilinjan hoidolla, kokonaisvaste oli 63,6 % (95 %:n luottamusväli 30,8 %–89,1 %) ja tautiremissio oli 81,8 % (95 %:n luottamusväli 48,2 %–97,7 %). Yhdellätoista potilaalla, joiden tauti edeni ensilinjan hoidolla, 8:lla oli korkea CCR8-ilmentymä. Näistä kahdeksasta potilaasta objektiivinen vasteprosentti (ORR) oli 87,5 % ja tautiresponsiivisuus (DCR) 100 %. Yksi potilas sai täydellisen remission (CR), kuusi osittaista remissiota (PR) ja yksi potilas sai keskihajonnan.
Johtopäätökset: LM-108:lla yhdessä anti-PD-1-vasta-aineen kanssa oli lupaava kasvaimia hillitsevä vaikutus mahalaukun syöpää sairastavilla potilailla, jotka olivat resistenttejä anti-PD-1-hoidolle. Yhdistelmähoito oli hyvin siedetty. Nämä tulokset tukevat LM-108:n jatkotutkimusta CCR8-positiivisessa mahalaukun syövässä.
Tällä hetkellä Kiinassa on edelleen meneillään monia uusien syöpäteknologioiden kliinisiä tutkimuksia, joihin etsitään potilaita. Uusien lääkkeiden ja teknologioiden konsultoinnissa voit ottaa yhteyttä Pekingin eteläisen alueen onkologiasairaalan kansainväliseen osastoon.
Puhelinnumero：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Viitteet
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.lanovamedicines.com/en
3. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2504
Julkaisun aika: 06.02.2025