17. heinäkuuta 2025 – Innovent Biologics ilmoitti, että Nature Medicine on julkaissut IBI343:n, innovatiivisen CLDN18.2-antigeenin vastaisen lääkkeen, faasi 1 kliinisen tutkimuksen tulokset. IBI343 on lääke pitkälle edenneen mahalaukun/maha-ruokatorven liitoskohdan (G/GEJ) adenokarsinooman hoitoon. Julkaisu tässä johtavassa kansainvälisessä akateemisessa julkaisussa osoittaa hoidon kliinisen potentiaalin vahvaa tunnustamista ja on jälleen yksi merkittävä virstanpylväs Kiinan edistymisessä uusien kasvainten vastaisten lääkkeiden kehittämisessä. Tutkimustulosten perusteella vuonna 2024 käynnistettiin monialueellinen faasi 3 kliininen tutkimus (G-HOPE-001, NCT06238843), jossa IBI343:a arvioidaan edelleen turvallisena ja tehokkaana hoitovaihtoehtona potilaille, joilla on pitkälle edennyt G/GEJ-ac.
Tällä hetkellä Kiinassa on edelleen meneillään monia uusien syöpäteknologioiden kliinisiä tutkimuksia, joihin etsitään potilaita. Uusien lääkkeiden ja teknologioiden konsultoinnissa voit ottaa yhteyttä Pekingin eteläisen alueen onkologiasairaalan kansainväliseen osastoon.
Puhelinnumero：4008803716
WeChat-tunnus: 17801183037
Sähköpostiosoite:myimmnet@163.com
Mahalaukun syöpä on edelleen yksi maailman yleisimmistä pahanlaatuisista kasvaimista. GLOBOCAN 2022 -tilastojen mukaan se on viidenneksi yleisin pahanlaatuinen kasvain ja viidenneksi yleisin syöpään liittyvä kuolinsyy maailmanlaajuisesti. Arvioiden mukaan vuosittain todetaan 970 000 uutta tapausta ja 660 000 kuolemaa. Kiinassa raportoidaan vuosittain 359 000 uutta mahalaukun syöpätapausta ja 260 000 kuolemaa, mikä edustaa 37,0 % ja 39,4 % maailmanlaajuisista kokonaismääristä. Tämä korostaa merkittävää täyttämätöntä lääketieteellistä tarvetta.
CLDN 18.2 on tiiviiden liitosten proteiini, jota ilmentyy erilaistuneissa epiteelisoluissa mahalaukun limakalvolla normaaleissa fysiologisissa olosuhteissa. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että Claudin18.2:ta ilmentyy runsaasti useissa syöpätyypeissä, mukaan lukien mahalaukun syöpä (60–80 %), haimasyövässä (50 %), ruokatorven karsinoomassa (30–50 %) ja keuhkosyövässä (40–60 %). CLDN18.2:n kohdistaminen monoklonaalisiin vasta-aineisiin (mAb) ja ADC-yhdisteisiin edustaa lupaavaa uutta lähestymistapaa mahalaukun syövän hoitoon.
Tämä julkaistu tutkimus on maailmanlaajuinen, monikeskustutkimus, vaiheen 1 kliininen tutkimus (ClinicalTrial.gov-tunniste: NCT05458219), jonka tarkoituksena on arvioida IBI343:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja alustavaa tehoa potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain. 26. lokakuuta 2022 ja 30. kesäkuuta 2024 välisenä aikana tutkimukseen osallistui yhteensä 116 pitkälle edennyttä G/GEJ-adenokarsinoomaa sairastavaa potilasta saamaan IBI343-monoterapiaa (8 asteittaisessa hoidon vaiheessa ja 108 laajennusvaiheessa).
Tietoja IBI343:sta (Anti CLDN18.2 ADC)
IBI343 on Innovent Biologicsin kehittämä rekombinantti ihmisen monoklonaalinen anti-CLDN18.2-vasta-aine-lääkekonjugaatti (ADC). Se sitoutuu spesifisesti CLDN18.2:ta ilmentäviin kasvainsoluihin laukaisten CLDN18.2-riippuvaisen ADC:n internalisaation. Solun sisällä sytotoksinen hyötykuorma vapautuu, mikä johtaa DNA-vaurioihin ja lopulta kasvainsolujen apoptoosiin. Vapautunut lääke voi myös diffundoitua solukalvon läpi ja saavuttaa sekä tappaa naapurisolut, mikä johtaa "sivullisia tappavaan vaikutukseen".
Innovatiivisena TOPO1i-antigeenin defibrillaattorina IBI343 on osoittanut siedettävää turvallisuutta ja rohkaisevia tehosignaaleja tässä faasi 1 kliinisessä tutkimuksessa. IBI343:n terapeuttista potentiaalia tutkitaan parhaillaan kasvaintyypeissä, kuten mahalaukun syövässä ja haimasyövässä.
IBI343-valmisteen monialueelliseen vaiheen 3 kliiniseen tutkimukseen pitkälle edenneen mahalaukun/ruokatorven liitoskohdan adenokarsinooman hoidossa rekrytoidaan parhaillaan potilaita (G-HOPE-001, NCT06238843). Kiinan NMPA on myöntänyt kyseiselle käyttöaiheelle läpimurtohoitostatuksen (BTD).
Myös IBI343-valmisteen monialueelliseen vaiheen 1 kliiniseen tutkimukseen pitkälle edenneen haimatiehyen adenokarsinooman hoidossa osallistutaan (NCT05458219). Tämä käyttöaihe on saanut Yhdysvaltain FDA:lta Fast Track Designation (FTD) -hyväksynnän ja Kiinan NMPA:lta BTD-hyväksynnän.
IBI343 on osoittanut rohkaisevaa kasvainvastetta ja eloonjäämishyötyä
Tutkimuksessa analysoitiin arvioitavien koehenkilöiden tehokkuustietoja, joilla oli korkea CLDN18.2:n ilmentyminen (≥75 % kasvainsoluista, joiden kalvon värjäytymisintensiteetti oli ≥2+ IHC:llä määritettynä), kahdessa annosryhmässä, 6 mg/kg ja 8 mg/kg.
Annoksella 6 mg/kg (N = 31) 15 potilaalla oli osittainen vaste (PR), mukaan lukien 9 potilasta, joilla oli vahvistettu osittaista vastetta, ja 1 potilas, joka odotti vahvistusta. Vahvistettu kokonaisvaste (ORR) oli 29,0 % (95 %:n luottamusväli: 14,2–48,0) ja taudin hallintaprosentti (DCR) oli 90,3 % (95 %:n luottamusväli: 74,2–98,0). Yhdeksällä potilaalla, joilla oli vahvistettu vaste, vasteen mediaanikesto (DoR) oli 5,6 kuukautta (95 %:n luottamusväli: 2,8–7,0). PFS:n ja OS:n mediaaniseuranta-aika oli 10,6 kuukautta (95 %:n luottamusväli: 9,7–11,5). PFS:n mediaani oli 5,5 kuukautta (95 %:n luottamusväli: 4,1–7,0). OS-tiedot eivät olleet kypsiä, sillä nykyinen mediaaniOS on 10,8 kuukautta (95 %:n luottamusväli: 6,8-NC). Tiedonkeruun katkaisun jälkeen jäljellä olevan yhden potilaan vaste vahvistettiin 26. heinäkuuta 2024 ja vahvistettu kokonaisvasteprosentti päivitettiin 32,3 %:iin (95 %:n luottamusväli: 16,7–51,4).
Annoksella 8 mg/kg (N = 17) 17 potilasta, joilla oli korkea CLDN 18.2:n ilmentyminen, olivat arvioitavissa. Heistä 9 potilaalla oli osittaiset vasteet (PR), mukaan lukien 8 potilaalla oli vahvistettu osittaiset vasteet (DCR). Vahvistettu kokonaisvaste (ORR) oli 47,1 % (95 %:n luottamusväli: 23,0–72,2) ja taudin etenemisprosentti (DCR) oli 88,2 % (95 %:n luottamusväli: 63,6–98,5). Kahdeksalla potilaalla, joilla oli vahvistettu vaste, mediaani DoR oli 5,7 kuukautta (95 %:n luottamusväli: 2,7-NC). Kaikilla G/GEJ-adenokarsinoomapotilaista, joilla oli korkea CLDN18.2:n ilmentyminen ja joita hoidettiin annoksella 8 mg/kg (N = 19, mukaan lukien 1 potilas annoksen suurentamisesta ja 18 potilasta annoksen suurentamisesta), mediaaniseuranta-aika oli 8,1 kuukautta (95 %:n luottamusväli: 7,6–8,5) tautivapaan elossaoloajan (PFS) ja kokonaiselossaoloajan (OS) osalta. Mediaani PFS oli 6,8 kuukautta (95 %:n luottamusväli: 2,8–7,5), eikä mediaania kokonaiselinaikaa saavutettu, ja tapahtumia ilmeni 36,8 %:lla potilaista.
IBI343 osoitti myös erinomaisen turvallisuuden
Kaikista G/GEJ-adenokarsinoomaa sairastavista potilaista (n = 116, mukaan lukien 8 mahalaukun syöpää sairastavaa potilasta annoksen nostovaiheesta) 66,4 %:lla potilaista (77/116) oli ≥ 3. asteen TEAE-tapahtumia. Yleisimmät ≥ 3. asteen TEAE-tapahtumat (≥ 35 %) olivat neutrofiilimäärän lasku (28,4 %), valkosolujen määrän lasku (25,9 %) ja anemia (16,4 %). ≥ 3. asteen ruoansulatuskanavan haittavaikutuksia oli hyvin vähän, mukaan lukien vain 1,7 %:lla ≥ 3. asteen pahoinvointia. Minkään asteen interstitiaalista keuhkosairautta ei raportoitu. Hoitoon liittyvää toksisuutta lievitettiin riittävällä tukihoidolla, ja kokonaisturvallisuus oli siedettävää.
Tällä hetkellä Kiinassa on edelleen meneillään monia uusien syöpäteknologioiden kliinisiä tutkimuksia, joihin etsitään potilaita. Uusien lääkkeiden ja teknologioiden konsultoinnissa voit ottaa yhteyttä Pekingin eteläisen alueen onkologiasairaalan kansainväliseen osastoon.
Puhelinnumero：4008803716
WeChat-tunnus: 17801183037
Sähköpostiosoite:myimmnet@163.com
Julkaisun aika: 22.7.2025