CHICAGO – Pieni satunnaistettu tutkimus osoittaa, että neoadjuvantti kemoterapia ei vedä vertoja resektoitavissa olevan haimasyövän alkuvaiheen leikkaukselle.
Yllättäen potilaat, joille tehtiin leikkaus ensimmäistä kertaa, elivät yli vuoden pidempään kuin ne, jotka saivat lyhyen FOLFIRINOX-kemoterapiajakson ennen leikkausta. Tämä tulos on erityisen yllättävä, kun otetaan huomioon, että neoadjuvanttihoitoon liittyi korkeampi negatiivisten leikkausreunojen (R0) määrä ja että useammat potilaat hoitoryhmässä saavuttivat imusolmukenegatiivisen tilan.
”Lisäseuranta voi selittää paremmin R0- ja N0-tulosten paranemisen pitkäaikaisvaikutuksia neoadjuvanttiryhmässä”, sanoo Knut Jorgen Laborie, lääketieteen tohtori, Oslon yliopisto, Norja, American Society of Clinical Oncology. ASCO:n kokous. ”Tulokset eivät tue neoadjuvantti FOLFIRINOXin käyttöä resektoitavan haimasyövän standardihoitona.”
Tämä tulos yllätti keskusteluun kutsutun Kalifornian yliopiston (San Francisco) lääketieteen tohtori Andrew H. Kon, ja hän oli samaa mieltä siitä, etteivät he tue neoadjuvanttia FOLFIRINOXia vaihtoehtona leikkaukselle. He eivät kuitenkaan sulje pois tätä mahdollisuutta. Tutkimukseen kohdistuvan jonkin verran kiinnostusta vuoksi ei ole mahdollista tehdä lopullista lausuntoa FOLFIRINOXin neoadjuvantin tulevasta asemasta.
Ko huomautti, että vain puolet potilaista suoritti neljä neoadjuvanttia kemoterapiasykliä, ”mikä on paljon vähemmän kuin odotin tältä potilasryhmältä, joille neljä hoitosykliä ei yleensä ole kovin vaikeaa… Toiseksi, miksi suotuisammat kirurgiset ja patologiset tulokset [R0, N0-status] johtavat huonompiin tuloksiin neoadjuvanttiryhmässä? Ymmärtää syy ja lopulta siirtyä gemsitabiinipohjaisiin hoitoihin.”
”Siksi emme voi tehdä tästä tutkimuksesta lopullisia johtopäätöksiä FOLFIRINOXin perioperatiivisesta vaikutuksesta eloonjäämistuloksiin… FOLFIRINOXia on edelleen saatavilla, ja useat meneillään olevat tutkimukset toivottavasti valaisevat sen potentiaalia resektoitavissa olevissa leikkauksissa.” Sairaudet.”
Laborie huomautti, että leikkaus yhdistettynä tehokkaaseen systeemiseen hoitoon antaa parhaat tulokset resektoitavissa olevassa haimasyövässä. Perinteisesti hoidon standardiin on kuulunut alkuvaiheen leikkaus ja adjuvantti kemoterapia. Neoadjuvanttihoito, jota seuraa leikkaus ja adjuvantti kemoterapia, on kuitenkin alkanut kasvattaa suosiotaan monien onkologien keskuudessa.
Laborie jatkoi, että neoadjuvanttihoidolla on monia potentiaalisia hyötyjä: systeemisen taudin varhainen hallinta, kemoterapian parempi antaminen ja histopatologisten tulosten paraneminen (R0, N0). Tähän mennessä mikään satunnaistettu tutkimus ei kuitenkaan ole selvästi osoittanut neoadjuvanttikemoterapian eloonjäämishyötyä.
Satunnaistettujen tutkimusten tiedonpuutteen vuoksi tutkijat 12 keskuksesta Norjasta, Ruotsista, Tanskasta ja Suomesta rekrytoivat potilaita, joilla oli resektoitavissa oleva haimapääsyöpä. Potilaat, jotka satunnaistettiin alkuvaiheen leikkaukseen, saivat 12 sykliä adjuvantilla modifioitua FOLFIRINOX-hoitoa (mFOLFIRINOX). Neoadjuvanttihoitoa saavat potilaat saivat 4 sykliä FOLFIRINOX-hoitoa, minkä jälkeen heille tehtiin toistettu levinneisyysaste ja leikkaus, minkä jälkeen he saivat 8 sykliä adjuvanttina annettavaa mFOLFIRINOX-hoitoa. Ensisijainen päätetapahtuma oli kokonaiselossaolo (OS), ja tutkimuksen tehoa pyrittiin osoittamaan 18 kuukauden eloonjäämisen paranemista 50 prosentista alkuvaiheen leikkauksella 70 prosenttiin neoadjuvanttina hoidetulla FOLFIRINOX-hoidolla.
Aineistoon osallistui 140 satunnaistettua potilasta, joiden ECOG-luokitus oli 0 tai 1. Ensimmäisessä kirurgisessa ryhmässä 56/63 potilaalle (89 %) tehtiin leikkaus ja 47 (75 %) aloitti adjuvanttikemoterapian. Neoadjuvanttihoitoon määrätyistä 77 potilaasta 64 (83 %) aloitti hoidon, 40 (52 %) suoritti hoidon loppuun, 63 (82 %) tehtiin resektio ja 51 (66 %) aloitti adjuvanttihoidon.
Gradus ≥3 -haittatapahtumia havaittiin 55,6 %:lla neoadjuvanttia kemoterapiaa saaneista potilaista, pääasiassa ripulia, pahoinvointia ja oksentelua sekä neutropeniaa. Adjuvanttikemoterapian aikana noin 40 %:lla potilaista kussakin hoitoryhmässä esiintyi gradus ≥3 -haittatapahtumia.
Intention-to-treat-analyysissä mediaani kokonaiselinaika neoadjuvanttihoidolla oli 25,1 kuukautta verrattuna 38,5 kuukauteen leikkauksen jälkeen, ja neoadjuvantti kemoterapia lisäsi eloonjäämisriskiä 52 %:lla (95 %:n luottamusväli 0,94–2,46, P = 0,06). 18 kuukauden eloonjäämisaste oli 60 % neoadjuvantti FOLFIRINOX-hoidolla ja 73 % leikkauksen jälkeen. Protokollan mukaiset määritykset antoivat samankaltaisia tuloksia.
Histopatologiset tulokset puolsivat neoadjuvanttia kemoterapiaa, sillä 56 % potilaista saavutti R0-statuksen verrattuna 39 %:iin leikkauksen jälkeen (P = 0,076) ja 29 % saavutti N0-statuksen verrattuna 14 %:iin potilaista (P = 0,060). Protokollan mukainen analyysi osoitti tilastollisesti merkitseviä eroja neoadjuvantti FOLFIRINOX-hoidon ja R0-statuksen (59 % vs. 33 %, P = 0,011) sekä N0-statuksen (37 % vs. 10 %, P = 0,002) välillä.
Charles Bankhead on vanhempi onkologian toimittaja ja vastaa myös urologian, ihotautien ja oftalmologian aiheista. Hän liittyi MedPage Today -sivustolle vuonna 2007.
Tutkimusta tukivat Norjan syöpäyhdistys, Kaakkois-Norjan alueellinen terveysviranomainen, Ruotsin Sjöberg-säätiö ja Helsingin yliopistollinen sairaala.
Yrityksen nimiin kuuluvat Clinical Care Options, Gerson Lehrman Group, Medscape, MJH Life Sciences, Research to Practice, AADi, FibroGen, Genentech, GRAIL, Ipsen, Merus, Roche, AbGenomics, Apexigen, Astellas, BioMed Valley Discoveries “Bristol Myers Squibb”. Celgene, CrystalGenomics, Leap Therapeutics ja muita yrityksiä.
Lähdeviittaus: Labori KJ ym. ”Lyhytaikainen neoadjuvantti FOLFIRINOX vs. alkuvaiheen leikkaus resektoitavissa olevassa haiman pään syövässä: monikeskustutkimus, satunnaistettu vaiheen II tutkimus (NORPACT-1),” ASCO 2023; Tiivistelmä LBA4005.
Tämän verkkosivuston materiaalit ovat vain tiedoksi, eikä niiden ole tarkoitus korvata pätevän terveydenhuollon tarjoajan antamia lääketieteellisiä neuvoja, diagnooseja tai hoitoa. © 2005–2023 MedPage Today, LLC, Ziff Davisin yritys. Kaikki oikeudet pidätetään. Medpage Today on MedPage Today, LLC:n liittovaltion rekisteröimä tavaramerkki, eikä kolmas osapuoli saa käyttää sitä ilman nimenomaista lupaa.
Julkaisun aika: 22. syyskuuta 2023