Kiinan kansallisen lääkeviraston (NMPA) lääkearviointikeskus (CDE) hyväksyi 22. helmikuuta 2025 ipilimumabi-injektion (anti-CTLA-4-monoklonaalinen vasta-aine; tutkimus- ja kehityskoodi: IBI310) myyntilupahakemuksen ja myönsi sille prioriteettiarvioinnin yhdessä sintilimabin kanssa neoadjuvanttihoitona resektoitavissa olevaan mikrosatelliitti-instabiliteettia korkeaan (MSI-H) tai epäsuhtautumiskorjausta puutteelliseen (dMMR) paksusuolensyöpään.
Tämä on Kiinan ensimmäinen NDA-sopimus kotimaiselle CTLA-4-estäjälle ja uusi virstanpylväs, joka vahvistaa sintilimabin johtavaa asemaa syövän immunoterapiassa. Immuunitarkastuspisteiden salpaushoito (ICB), joka kohdistuu PD-1:een ja CTLA-4:ään, on mullistanut onkologisen hoidon. Ipilimumabin ja sintilimabin yhdistelmä neoadjuvanttina voisi lisätä R0-syövän resektioprosenttia, saavuttaa täydellisen patologisen vasteen ja vapauttaa suurimman osan potilaista adjuvanttikemoterapiataakasta. Tämän uuden hoidon odotetaan myös vähentävän uusiutumisprosenttia ja parantavan pitkän aikavälin ennustetta, ja sen odotetaan hyödyttävän MSI-H/dMMR-paksusuolensyöpäpotilaita NDA-hyväksynnän jälkeen.
NDA-hyväksyntä ja prioriteettiarviointi perustuvat satunnaistetun, kontrolloidun, monikeskustutkimuksen, keskeisen vaiheen 3 kliinisen tutkimuksen (NeoShot, NCT05890742) tuloksiin, joissa arvioitiin ipilimumabin ja sintilimabin yhdistelmän turvallisuutta ja tehoa neoadjuvanttihoitona ja verrattuna suoraan radikaaliin leikkaukseen MSI-H/dMMR-paksusuolensyövässä. Ensisijaiset päätetapahtumat ovat patologisen täydellisen vasteen (pCR) määrä ja tapahtumaton eloonjääminen (EFS). Riippumattoman tietojen seurantakomitean (IDMC) välianalyysi osoitti, että NeoShot-tutkimus on saavuttanut ensisijaisen päätetapahtumansa.
4. helmikuuta 2024 mennessä tutkimukseen oli osallistunut 101 potilasta (miehet: 55,4 %, mediaani-ikä: 56 vuotta, ECOG-toimintakykyluokka 1: 54,5 %, korkea riski: 76,2 %), ja heidät satunnaistettiin ryhmään A (n = 52) ja ryhmään B (n = 49). Ryhmässä A yksi potilas lopetti hoidon ennenaikaisesti (vieroitti hoidon). Ryhmässä B neljä potilasta lopetti hoidon ennenaikaisesti (1 lopetti hoidon, 1 kuoli, 2 jatkoi neoadjuvanttia sintilimabihoitoa). Suunnitelman mukainen kuratiivinen resektio tehtiin 51 potilaalle (98,1 %) ryhmässä A ja 45 potilaalle (91,8 %) ryhmässä B. Leikkauksen jälkeisessä arvioinnissa havaittiin mismatch repair -pätevä (pMMR) yhdellä potilaalla sekä ryhmässä A että ryhmässä B. pCR-luvut olivat 80,0 % (40/50, 95 %:n luottamusväli: 66,3–90,0) ryhmässä A verrattuna 47,7 %:iin (21/44, 95 %:n luottamusväli: 32,5–63,3) ryhmässä B (p = 0,0007). Kaikilla leikkauksen saaneilla potilailla oli R0-resektio. Mediaaniaika ensimmäisen neoadjuvanttihoitoannoksen ja leikkauksen välillä oli 47 päivää (vaihteluväli: 35–82). Leikkauksen viivästyminen tapahtui 3 potilaalla, mukaan lukien 2 potilasta ryhmässä A 2. asteen kilpirauhasen vajaatoiminnan (2 päivän viivästys) ja 1. asteen kilpirauhasen liikatoiminnan (13 päivän viivästys) vuoksi, ja 1 potilas ryhmässä B muusta syystä (26 päivän viivästys). Hoidon aikana ilmenneitä haittavaikutuksia (TEAE) esiintyi 46 potilaalla (88,5 %, aste ≥ 3, 13 potilaalla) ryhmässä A ja 39 potilaalla (79,6 %, aste ≥ 3, 9 potilaalla) ryhmässä B. Immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia (irAE) esiintyi 22 potilaalla (42,3 %) ryhmässä A ja 18 potilaalla (36,7 %) ryhmässä B. Asteen ≥ 3 immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia esiintyi 3 potilaalla ryhmässä A, mukaan lukien immuunivälitteinen sydänlihastulehdus, ileus ja enteriitti, ja 4 potilaalla ryhmässä B, mukaan lukien kohonnut alaniiniaminotransferaasi, ihottuma, kilpirauhasen vajaatoiminta ja sydänlihastulehdus. Vakavia TRAE-tapauksia esiintyi 4 (7,7 %) potilaalla ryhmässä A ja 3 (6,1 %) potilaalla ryhmässä B. Kuolemaan johtanut TRAE-tapaus ilmeni yhdellä potilaalla ryhmässä B (myokardiitti).
Tietoja ipilimumabista
Ipilimumabi (tutkimus- ja kehityskoodi: IBI310) on Innoventin itsenäisesti kehittämä täysin ihmisperäinen monoklonaalinen vasta-aineinjektio. Ipilimumabi voi sitoutua spesifisesti sytotoksiseen T-lymfosyyttien antigeeniin 4 (CTLA-4), estäen siten CTLA-4:n välittämän T-solujen eston, edistäen T-solujen aktivaatiota ja lisääntymistä, parantaen kasvaimen immuunivastetta ja saavuttaen kasvaimia estäviä vaikutuksia.
Ipilimumabin ja sintilimabin yhdistelmän NDA-lupa neoadjuvanttina hoidettavaksi resektoitavissa olevassa mikrosatelliittien epävakauden korkeassa (MSI-H) tai mismatch repair -puutteisessa (dMMR) paksusuolensyövässä on parhaillaan NMPA-arvioitavana ja sille on myönnetty prioriteettiarvioinnin status.
Tietoja sintilimabista
Sintilimabi, jota markkinoidaan Kiinassa nimellä TYVYT (sintilimabi-injektio), on Innoventin ja Eli Lilly and Companyn yhteistyössä kehittämä PD-1-immunoglobuliini G4 -monoklonaalinen vasta-aine. Sintilimabi on eräänlainen immunoglobuliini G4 -monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu T-solujen pinnalla oleviin PD-1-molekyyleihin, estää PD-1 / PD-ligandi 1 (PD-L1) -reitin ja aktivoi T-solut uudelleen tappamaan syöpäsoluja.
Tällä hetkellä Kiinassa on edelleen meneillään monia uusien syöpäteknologioiden kliinisiä tutkimuksia, joihin etsitään potilaita. Uusien lääkkeiden ja teknologioiden konsultoinnissa voit ottaa yhteyttä Pekingin eteläisen alueen onkologiasairaalan kansainväliseen osastoon.
Puhelinnumero：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Viitteet
1. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
Julkaisuaika: 25. helmikuuta 2025