Ascentage Pharma ilmoitti 5. maaliskuuta 2025, että sen lääkkeelle, olverembatinibille, on myönnetty läpimurtohoitostatus (BTD) Kiinan kansallisen lääkeviraston (NMPA) lääkearviointikeskukselta (CDE). Sitä käytetään ensilinjan hoitoon yhdessä matalan intensiteetin kemoterapian kanssa äskettäin diagnosoiduille Philadelphia-kromosomipositiiviselle (Ph+) akuutille lymfoblastileukemialle (ALL).
Tämä on kolmas olverembatinibille Kiinassa myönnetty luvanvarainen hoito. Ensimmäinen luvanvarainen hoitolupa myönnettiin maaliskuussa 2021 kroonisen myelooisen leukemian (KML-CP) hoitoon potilaille, jotka ovat resistenttejä ja/tai intolerantteja ensimmäisen ja toisen sukupolven tyrosiinikinaasin estäjille (TKI). Toinen luvanvarainen hoitolupa myönnettiin kesäkuussa 2023 potilaille, joilla on sukkinaattidehydrogenaasin (SDH) puutos ja jotka ovat saaneet ensilinjan hoitoa maha-suolikanavan stroomatuumorin (GIST) hoitoon.
Ilmoitettu American Society of Hematologyn (ASH) 66. vuosikokouksessa. Olverembatinibin (HQP1351) ja lisaftoklaksin (APG-2575) yhdistelmän turvallisuus ja teho lapsilla ja nuorilla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen Philadelphia-kromosomipositiivinen akuutti lymfaattinen leukemia (R/R Ph ALL): Ensimmäinen raportti vaiheen 1 tutkimuksesta.
Olverembatinibi, uusi kolmannen sukupolven tyrosiinikinaasin estäjä, on hyvin siedetty ja sillä on voimakas ja kestävä leukemiaa estävä vaikutus potilailla, joilla on runsaasti esihoitoa CP-KML ja joilla on tai ei ole T315I-mutaatiota. Tutkimuksessa otetulla lisaftoklaksilla, uudella BCL-2:n estäjällä, on osoitettu kliinisiä kasvaimia hillitseviä hyötyjä potilailla, joilla on useita hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia. Tällä hetkellä ei ole tehokkaita hoitovaihtoehtoja pediatrisille potilaille, joilla on R/R Ph+ ALL. Tämä tutkimus suunniteltiin selvittämään olverembatinibin turvallisuutta, tehoa ja farmakokineettistä (PK) profiilia yksinään tai yhdessä lisaftoklaksin kanssa lapsilla ja nuorilla, joilla on R/R Ph+ ALL.
Tämä oli avoin, vaiheen 1b tutkimus (NCT05495035), johon osallistui alle 18-vuotiaita lapsia ja nuoria, joilla oli R/R Ph ALL, resistentti tai intoleranssi vähintään yhdelle tyrosiinikinaasi-inhibiittorille (TKI) (TKI:iden aiempaa käyttöä ei otettu huomioon, jos potilailla oli T315I-mutaatio). Potilailla piti olla riittävä Karnofsky/Lansky-toimintakykypistemäärä ja elinten toimintakyky. Potilaat, joilla oli oireisia keskushermoston häiriöitä tai merkittävää verenvuotoa, jotka eivät liittyneet Ph ALL:iin, suljettiin pois tutkimuksesta. Olverembatinibia annettiin suun kautta 40 mg:n aikuisille tarkoitetulla annoksella (AED) joka toinen päivä kahden viikon ajan (päivät [P] 1–14), minkä jälkeen annettiin sama annos olverembatinibia yhdessä lisaftoklaksin kanssa annoksella 200/400/600 mg (AED) päivittäin päivinä 13–42 (annosta oli nostettava kolmen päivän ajan päivistä 13–15). Deksametasonia annettiin suun kautta 6 mg/m++ kaksi kertaa päivässä päivinä 15–42. Ensisijaisia päätetapahtumia olivat turvallisuusarvioinnit, kokonaisvasteprosentti (ORR), mitattavissa olevan jäännöstaudin (MRD) negatiivisuusaste ja olverembatinibin farmakokineettiset ominaisuudet yksinään/yhdistelmänä lisaftoklaksin kanssa.
Syyskuun 2022 ja kesäkuun 2024 välisenä aikana tutkimukseen osallistui yhteensä 10 potilasta. Mediaani-ikä (vaihteluväli) oli 13,0 (11–15) vuotta, ja 6 potilasta oli miehiä. Mediaanipaino (vaihteluväli) oli 49,85 (35,9–86,0) kg. Yhdeksällä (90,0 %) potilaalla ilmentyi p190-transkriptiä ja yhdellä (10,0 %) potilaalla p210-transkriptiä. Kolmella potilaalla oli BCR-ABL1-mutaatioita [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)] lähtötilanteessa. Yhden potilaan keskeytettyä tutkimuksesta kohtauksen vuoksi ensimmäisen hoitojakson päivänä (C1D1), 3+3-annoksen suurentamismalliin otettiin mukaan yhdeksän soveltuvaa potilasta (n = 6, R/R; n = 3, intoleranssi): kolme potilasta kummassakin ryhmässä (A, B ja C) lisäaftoklaksiannoksilla 200, 400 ja 600 mg (AED). Nämä potilaat suorittivat hoidon 42 päivää ja heidän ensisijaiset päätetapahtumansa arvioitiin. Kuudella kymmenestä potilaasta ilmeni ≥ 3. asteen hematologisia hoitohaittoja, mukaan lukien anemia (3/10), neutropenia (7/10) ja trombosytopenia (3/10); yhdellä potilaalla oli hoidon lopettamiseen johtanut 3. asteen alaniiniaminotransferaasin nousu, ja yhdellä potilaalla oli kohtaus ensimmäisen hoitojakson päivänä (ja hän keskeytti tutkimuksen). Kuudesta morfologisten vasteiden arvioinnissa olleesta potilaasta ORR (täydellinen remissio [CR] + CR ilman epätäydellistä määrän palautumista), osittainen vaste ja ei vastetta -prosentit olivat vastaavasti 2 (33,3 %) olverembatinib-monoterapiahoidon (EOM) lopussa, 2 (33,3 %) ja 2 (33,3 %) sekä 5 (83,3 %), 0 ja 1 (16,7 %) olverembatinib- ja lisaftoklaksi-yhdistelmähoidon (EOC) lopussa. Viisi seitsemästä arvioitavasta potilaasta saavutti MRD-negatiivisuuden, joista 1 oli loppuvaiheessa ja 4 loppuvaiheessa. Alustavat farmakokineettiset analyysit osoittivat samankaltaisia farmakokineettisiä ominaisuuksia ja vertailukelpoista altistusta lasten ja aikuisten välillä olverembatinibilla ja lisaftoklaksilla. Useiden annosten jälkeen ei havaittu merkittävää kertymistä, eikä olverembatinibin ja lisaftoklaksin välillä havaittu lääkeaineinteraktioita.
Nämä alustavat tiedot osoittivat, että olverembatinibin ja lisaftoklaksin yhdistelmähoito näyttää olevan turvallinen ja tehokas hoito-ohjelma R/R Ph ALL -potilaille. Tämä hoito-ohjelma johti lupaaviin täydellisen remission lukuihin ilman intensiivistä kemoterapiaa tai immunoterapiaa. Tutkimus on tällä hetkellä annoksen laajennusvaiheessa.
Tällä hetkellä Kiinassa on edelleen meneillään monia uusien syöpäteknologioiden kliinisiä tutkimuksia, joihin etsitään potilaita. Uusien lääkkeiden ja teknologioiden konsultoinnissa voit ottaa yhteyttä Pekingin eteläisen alueen onkologiasairaalan kansainväliseen osastoon.
Puhelinnumero：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Viitteet
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
Julkaisun aika: 12.3.2025