Uusi lääkehakemus jätettiin 20. heinäkuutaKiinan kansallinen lääkevirasto (NMPA) hyväksyi virallisesti Precision Biologyn itsenäisesti kehittämän pCAR-19B-muodin NDA-lisenssin. Tämä tuote on Kiinan ensimmäinen CAR-T-valmiste lapsuusiän leukemiaan, jota käytetään 3–21-vuotiaiden CD19-positiivisen uusiutuneen/refraktaarisen akuutin lymfaattisen leukemian (ALL) hoitoon.
Akuutti lymfaattinen leukemia (ALL) on yksi yleisimmistä pahanlaatuisista kasvaimista lapsilla ja johtava kuolleisuuden syy lapsilla ja nuorilla. Kimeerinen antigeenireseptori (CAR-T) -soluterapia on mullistanut uusiutuneen/refraktaarisen (R/R) B-solu-ALL:n hoidon. Novartis kehitti ensimmäisen FDA:n hyväksymän tuotteen, Kymriahin (tisagenlecleucel), mikä paransi merkittävästi remissioastetta ja elinaikaa.
pCAR-19B on autologinen CAR-T-soluvalmiste, jossa on optimoitu humanisoitu CD19-spesifinen yksiketjuinen variaabelifragmentti (scFv) turvallisuusongelmien ratkaisemiseksi.
Marraskuussa 2023 Kiinan kansallinen lääkevalmisteiden virasto myönsi pCAR-19B:lle läpimurtohoitonimityksen B-ALL:n hoitoon.
pCAR-19B-tutkimuksen tehokkuus- ja turvallisuustulokset kliinisessä avaintutkimuksessa, johon osallistui kiinalaisia R/R B-solu-ALL:ää sairastavia pediatrisia ja nuoria aikuisia potilaitailmoitettiin kloAmerikan hematologiayhdistyksen (ASH) 66. vuosikokous.
Menetelmät: Tämä faasin 2 tutkimus (NCT05334823) oli yksihaarainen, avoin, monikeskustutkimus. Tutkimukseen osallistui potilaita, jotka olivat seulonta-aikaan ≥ 3 ja ≤ 21-vuotiaita ja joilla oli vahvistettu CD19+ R/R B-ALL. Ensisijainen päätetapahtuma oli kokonaisremissioprosentti (ORR), joka määriteltiin täydelliseksi remissioksi (CR) sekä täydelliseksi remissioksi ilman täydellistä verenkuvan palautumista (CRi) kolmen kuukauden kuluessa infuusiosta.
Tulokset: 18. huhtikuuta 2024 mennessä 89 potilasta oli osallistunut ja heille oli tehty leukafereesi, ja 64 potilasta sai pCAR-19B-infuusion. Valmistusvirheitä ei ollut. Infuusion saaneista potilaista 6,25 % (4/64) oli refraktaarisia ja 93,75 % (60/64) oli uusiutunut useisiin aiempiin hoitolinjoihin tai allogeeniseen kantasolusiirtoon. Mediaani-ikä oli 11 vuotta (vaihteluväli 3–21) ja 56,25 % (36/64) oli miehiä. Lisäksi 75 %:lla (48/64) potilaista oli vähintään yksi korkean riskin geeni. Luuytimen (BM) blastimäärän mediaani lähtötilanteessa oli 58,3 % (vaihteluväli 5–98 %), ja suuri luuytimen blastimäärä (≥50 %) havaittiin 56,25 %:lla potilaista.
211 päivän mediaaniseuranta-ajalla (vaihteluväli 35–750) paras objektiivinen vasteluku (ORR) oli 90,63 % (58/64), ja 78,13 % potilaista (50/64) saavutti täydellisen remission (CR) ja 12,5 % potilaista (8/64) täydellisen remission (CRi). Tämä ylitti R/R B-ALL:ssa raportoitujen kaupallisten anti-CD19 CAR-T -hoitovalmisteiden tehon. 98,27 % (57/58) potilaista, joilla oli objektiivinen vaste (ORR), saavutti negatiivisen minimaalisen jäännöstaudin (MRD) remission. Objektiivinen vasteluku 3 kuukauden kohdalla oli 76,56 % (49/64). Vasteen mediaanikesto (DOR) oli 10,61 kuukautta (95 %:n luottamusväli 7,66–20,96). Kokonaiselinajan (OS) mediaani oli 23,92 kuukautta (95 %:n luottamusväli 9,86–NR).
Sytokiinien vapautumisoireyhtymää (CRS) ja immuunijärjestelmän efektorisoluihin liittyvää neurotoksisuusoireyhtymää (ICANS) esiintyi vastaavasti 98,44 %:lla ja 50 %:lla potilaista. Asteen ≥3 CRS:ää ja ICANS:ää havaittiin 29,69 %:lla ja 39,06 %:lla potilaista. Asteen ≥3 CRS:n ja ICANS:n mediaanikesto oli vastaavasti 4 päivää ja 3 päivää. CRS:ään tai ICANS:ään liittyviä kuolemia ei ollut.
Johtopäätökset: Huolimatta suuresta luuytimen blastisolujen määrästä ja suuresta geneettisten variaatioiden riskistä, pCAR-19B-kannalla havaittiin korkea remissioaste, korkea MRD-negatiivisen remission aste, kestävät vasteet ja siedettävä turvallisuusprofiili. Tämä tutkimus on ensimmäinen keskeinen kliininen tutkimus lapsuusiän B-ALL:stä aasialaisessa väestössä ja tarjoaa uuden hoitovaihtoehdon kiinalaisille R/R B-ALL:ää sairastaville pediatrisille ja nuorille aikuisille potilaille.
Tällä hetkellä Kiinassa on meneillään monia muita CAR-T-kliinisiä tutkimuksia, ja niihin etsitään potilaita. Uusia lääkkeitä ja teknologioita koskevia konsultaatioita varten voit ottaa yhteyttä Pekingin eteläisen alueen onkologiasairaalan kansainväliseen osastoon.
Puhelinnumero：4008803716
Sähköpostiosoite:myimmnet@163.com
Viitteet
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2. http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5. https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
Julkaisuaika: 22.11.2024