Glioblastoma Multiforme (GBM) on yksi tappavimmista syöpätyypeistä, ja lähes kaikilla potilailla uusiutuu syöpä nykyisen hoitostandardin mukaisesti. Uusiutuvan GBM:n (rGBM) mediaani elinaika on alle 8 kuukautta, ja hoitovaihtoehdot ovat rajalliset.
TX103 on itsenäisesti kehitetty ja kiinalaisilla ja kansainvälisillä patenteilla hyväksytty CAR-T-soluhoitolääke, joka kohdistuu B7-H3-vitamiiniin. Alustavat kliiniset tulokset TX103-hoidosta uusiutuvissa glioomissa on esitelty American Society of Clinical Oncologyn vuosikokouksessa (ASCO) vuonna 2024.()NCT05241392）.
Menetelmät: Tämä on avoin, yksihaarainen, ”3+3”-annostutkimus, jossa annosta nostetaan ja käytetään moniannostutkimuksia. Ensisijaisena tavoitteena oli arvioida turvallisuutta ja suurinta siedettyä annosta. Toissijaisia tavoitteita olivat eloonjäämistulokset, kasvainten vasteet, immunologiset vasteet ja farmakokineettiset parametrit. Tutkimukseen otettiin mukaan 18–75-vuotiaita potilaita, joilla oli vahvistettu uusiutuminen kuvantamisella ja B7-H3-ilmentymä >= 30 % immunohistokemiallisella analyysillä. TX103:a annettiin potilaille onteloon ja/tai kammionsisäisesti Ommaya-säiliön kautta. TX103:a annettiin potilaille kahden viikon välein kussakin syklissä annoksina 1, 2 ja 3 (20, 60 ja 150 miljoonaa solua vastaavasti), ja neljä sykliä muodostai yhden syklin.
Tulokset: Maaliskuun 2022 ja tammikuun 2024 välisenä aikana 13 potilasta sai vähintään yhden kallonsisäisen TX103-infuusion, joista 3, 4 ja 6 potilasta saivat annostasoja 1, 2 ja 3. Infuusiosyklien mediaanimäärä oli 4 (min, max 1, 9). Kaikki potilaat otettiin mukaan turvallisuusanalyysiin, eikä annoksesta rajoittavaa toksisuutta tai CAR-T-hoitoon liittyvää kuolemaa havaittu. Kaikilla potilailla ilmeni vähintään yksi haittavaikutus, ja hoitoon liittyviä haittavaikutuksia olivat sytokiinien vapautumisoireyhtymä, kohonnut kallonsisäinen paine, päänsärky, epilepsia, tajunnantason lasku, oksentelu ja kuume. Useimmat hoitoon liittyvät haittavaikutukset olivat astetta 1–2, kun taas asteen 3 haittavaikutuksia havaittiin kolme: yksi tapaus kohonneesta kallonsisäisestä paineesta annostasolla 2, yksi epilepsiatapaus ja toinen tapaus tajunnantason laskua annostasolla 3. Tammikuuhun 2024 mennessä kuusi potilasta annostasoilla 1 ja 2 oli oikeutettuja 12 kuukauden eloonjäämisarviointiin; 12 kuukauden kokonaiselinaika (OS) oli 83,3 % (95 %:n luottamusväli: 58,3 % ~ 100 %) ja mediaanielinaika oli 20,3 kk (95 %:n luottamusväli: 20,3 ~ ei saavutettu). Kaksi kolmesta potilaasta annostasolla 2 saavutti osittaisen ja täydellisen vasteen. CAR-T-annon jälkeen aivo-selkäydinnesteessä havaittiin merkittäviä sytokiinien, kuten IL-6:n ja IFN-γ:n, pitoisuuksien nousuja sekä CAR-geenin kopioiden määrän nousua, kun taas ääreisveressä havaittiin vain minimaalisia nousuja.
Johtopäätökset: Tässä tutkimuksessa rGBM:n hoito TX103:lla katsottiin turvalliseksi ja siedetyksi. Nämä alustavat tulokset tukevat jatkotutkimuksia TX103:n käytöstä rGBM-potilaiden eloonjäämistulosten parantamiseksi.
Tällä hetkellä Kiinassa on meneillään monia muita CAR-T-kliinisiä tutkimuksia, ja niihin etsitään potilaita. Uusia lääkkeitä ja teknologioita koskevia konsultaatioita varten voit ottaa yhteyttä Pekingin eteläisen alueen onkologiasairaalan kansainväliseen osastoon.
Puhelinnumero：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Julkaisun aika: 09.12.2024