satricabtagene autoleucel (Satri-cel, CT041) on autologinen CAR T-solutuotekandidaatti Claudin18.2-proteiinia vastaan, jolla on potentiaalia olla luokkansa ensimmäinen maailmanlaajuisesti. Satri-cel kohdistuu Claudin18.2-positiivisiin kiinteisiin kasvaimiin, keskittyen ensisijaisesti mahalaukun syöpään/maha-ruokatorven liitoskohdan syöpään (GC/GEJ) ja haimasyöpään (PC).
Tutkijan aloittaman satrikabtageeniautoleuseelitutkimuksen CT041-CG4006 (NCT03874897) lopulliset seurantatulokset on julkaistu Nature Medicine -lehdessä 3. kesäkuuta 2024.
Tutkimukseen osallistui yhteensä 98 potilasta, ja tulokset osoittivat, että taudin hallintaprosentti (DCR) oli jopa 91,8 %, 38 potilasta saavutti remission, kokonaisremissioprosentti oli 38,8 %, mediaani etenemisvapaa elinaika (PFS) oli 4,4 kuukautta, mediaani kokonaiselinaika (OS) oli 8,8 kuukautta ja mediaani remission kesto (mDOR) oli 6,4 kuukautta. Lähtötilanteessa olleista 90 kohdeleesiopotilaasta 70 potilasta saavutti vaihtelevassa määrin kasvaimen kutistumista.
Satri-cel-monoterapiaa saaneista 51 mahasyöpäpotilaasta taudin hallintaprosentti oli jopa 96,1 % (49) ja kokonaisvasteprosentti oli 54,9 % (28). Heistä 27 potilasta saavutti osittaisen vasteen (PR), 1 potilas saavutti täydellisen vasteen (CR), ja vasteen mediaanikesto (mDOR) oli 6,4 kuukautta.
Johtopäätös
Satri-cel osoittaa terapeuttista potentiaalia ja hallittavissa olevaa turvallisuusprofiilia CLDN18.2-positiivista pitkälle edennyttä maha-suolikanavan syöpää sairastavilla potilailla.
Syyskuun 9. päivänä 2023 Journal of Hematology & Oncology -lehdessä julkaistiin kaksi tapausta metastaattisen haimasyövän hoidosta CARsgenin CT041:llä, innovatiivisella Claudin (CLDN) 18.2 CAR T-soluterapialla. Tutkimuksessa otsikolla ”CT041 CAR T cell therapy for Claudin18.2 positive metastasous pancreatic cancer” (CT041 CAR T cell therapy for Claudin18.2 positive metastasous pancreatic cancer).
Tapauksessa 1 58-vuotiaalla naisella diagnosoitiin haimasyöpä, johon liittyi keuhko- ja imusolmukemetastaaseja. Ensilinjan hoito nab-paklitakseli ja gemsitabiini sekä toisen linjan hoito irinotekaani-liposomi ja 5-flurourasiili eivät tehonneet ennen kuin hänet otettiin mukaan kliiniseen CT041-tutkimukseen, kun CLDN18.2:n ilmentyminen oli vahvistettu olevan 2+/70 %. Lymfodepletion jälkeen, joka koostui fludarabiinista, syklofosfamidista ja nab-paklitakselista, CT041-annos 250 × 106Potilaalle annettiin soluja syyskuussa 2021. Hänellä ilmeni asteen 2 sytokiinien vapautumisoireyhtymä (CRS), joka saatiin myöhemmin hallintaan tosilitsumabilla. Osittainen vaste (PR) saavutettiin RECIST v1.1:n mukaan, ja keuhkometastaasit kutistuivat huomattavasti.
Tapauksessa 2 75-vuotiaalla naisella diagnosoitiin pT2N0-haimasyöpä leikkauksen jälkeen toukokuussa 2019. Keuhkometastaaseja havaittiin viiden kuukauden kuluttua leikkauksen jälkeisessä rutiininomaisessa seurannassa. S-1-monoterapiaa annettiin ensilinjan kemoterapiana joulukuusta 2019 alkaen. Leikkausalueen palliatiivisen sädehoidon aikana havaittiin kasvaimen etenemistä keuhkoissa. Koska CLDN18.2-ilmentymisen todettiin olevan 3+/60 %, potilas otettiin mukaan kliiniseen CT041-tutkimukseen. Saatuaan lymfodepletiota, joka koostui fludarabiinista, syklofosfamidista ja nab-paklitakselista, potilaalle annettiin 250 × 104 CT041-infuusio.6soluja heinäkuussa 2021. Potilaalla oli 2. asteen CRS, jota hoidettiin edelleen tosilitsumabilla. PR (precisional remission) saavutettiin ensimmäisestä arvioinnista lähtien neljä viikkoa infuusion jälkeen. Keuhkometastaasien kohdeleesiot katosivat myöhemmin ja saavuttivat täydellisen vasteen. Kasvain oli edelleen hyvässä hallinnassa viimeiseen seurantakäyntiin asti heinäkuussa 2023. Molempien potilaiden perifeerisen veren CLDN18.2 CAR -kopiomäärä kasvoi nopeasti infuusion jälkeen ja oli huipussaan kahden viikon kuluessa. Samanaikaisesti fluoresenssiaktivoidun solulajittelun tulokset osoittivat perifeerisen veren CD8 T-solujen ja Treg-solujen lisääntymistä sekä CD4 T-solujen ja B-solujen vähenemistä. Nämä immuunisolujen fenotyyppien muutokset osoittivat suurempaa pysyvyyttä verrattuna sytokiinitasojen muutoksiin.
Tällä hetkellä Kiinassa on meneillään monia muita CAR-T-kliinisiä tutkimuksia, ja niihin etsitään potilaita. Uusia lääkkeitä ja teknologioita koskevia konsultaatioita varten voit ottaa yhteyttä Pekingin eteläisen alueen onkologiasairaalan kansainväliseen osastoon.
Puhelinnumero：4008803716
Sähköpostiosoite:myimmnet@163.com
Viitteet
1. https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4. https://jhooonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
Julkaisun aika: 21.11.2024