InnoCare Pharma ilmoitti 15. huhtikuuta 2025, että Kiinan kansallisen lääkeviraston (NMPA) lääkearviointikeskus (CDE) on hyväksynyt uuden lääkehakemuksen (NDA) uuden sukupolven TRK-estäjälle zurletrektinibille (ICP-723). Sitä käytetään aikuisten ja nuorten (12–18-vuotiaiden) potilaiden hoitoon, joilla on NTRK-geenifuusioita sisältäviä pitkälle edenneitä kiinteitä kasvaimia.
NTRK-fuusiogeenejä esiintyy erilaisissa aikuisten ja lasten kasvaimissa. Joissakin harvinaisissa kasvaimissa, kuten sylkirauhaskarsinoomassa, erittävässä rintasyövässä ja infantiilissa fibrosarkoomassa, NTRK-geenifuusion ilmaantuvuus ylittää 90 %[1]. Kiinassa arvioidaan diagnosoitavan vuosittain noin 6 500 uutta NTRK-fuusiopositiivista kiinteää kasvainta. Tällä alueella on erittäin paljon täyttämättömiä kliinisiä tarpeita tehokkaiden hoitovaihtoehtojen puutteen vuoksi.
Zurletrektinibi on äskettäin kehitetty uuden sukupolven TRK-estäjä, jolla on havaittu olevan aktiivisuutta TRK WT- ja mutanttikinaaseja vastaan.
British Journal of Cancer, joka on osa johtavaa Nature-tiedejulkaisua, julkaisi artikkelin otsikolla ”Zurletrektinibi on seuraavan sukupolven TRK-estäjä, jolla on vahva kallonsisäinen vaikutus NTRK-fuusiopositiivisia kasvaimia vastaan, joilla on kohderesistenssi ensimmäisen sukupolven aineille”. Lehden johtopäätöksenä oli, että zurletrektinibi on uudenlainen, erittäin tehokas seuraavan sukupolven TRK-estäjä, jolla on korkeampi aivojen tunkeutuminen in vivo ja voimakkaampi kallonsisäinen vaikutus kuin muilla seuraavan sukupolven aineilla.
Artikkelissa todettiin, että zurletrektinibillä oli voimakas teho TRKA-, TRKB- ja TRKC WT -kinaaseja sekä hankittua resistenssimutaatiota TRKA G595R ja TRKA G667C vastaan. Zurletrektinib oli aktiivisempi kuin muut FDA:n hyväksymät tai kliinisesti testatut ensimmäisen sukupolven (larotrektinib) ja seuraavan sukupolven (selitrektinib ja repotrektinib) TRK-estäjät useimpia TRK-estäjien resistenssimutaatioita vastaan. Vastaavasti zurletrektinib (1 mg/kg kahdesti päivässä) esti kasvaimen kasvua NTRK-fuusiopositiivisista soluista peräisin olevissa ksenograftimalleissa annoksella, joka oli 30 kertaa pienempi kuin selitrektinib.
Artikkelissa osoitettiin lisäksi, että SD-rotilla tehdyssä keskushermostoon (CNS) penetranttifarmakokineettisessä tutkimuksessa zurletrektinibilla oli parempi kyky läpäistä veri-aivoeste ja se saavutti aivot tehokkaammin kuin selitrektinib ja repotrektinib. Zurletrektinibin lisääntynyt aivoihin tunkeutuminen näkyi myös parantuneena kasvaimia hillitsevänä vaikutuksena. TRKA G598R/G670A -resistenssimutaatiota kantavassa ortotooppisen hiiren glioomaksenograftin mallissa zurletrektinibi (15 mg/kg) paransi merkittävästi ortotooppisen NTRK-fuusiopositiivisen, TRK-mutatoituneen glioomin omaavien hiirten eloonjäämistä (mediaanieloonjääminen = 41,5, 66,5 ja 104 päivää selitrektinibillä, repotrektinibillä ja zurletrektinibillä; P < 0,05). Zurletrektinibi osoitti parempaa tehoa verrattuna repotrektinibiin (15 mg/kg) ja selitrektinibiin (30 mg/kg) (P = 0,0384 ja 0,0022) ja erinomaiseen turvallisuusprofiiliin.
Tällä hetkellä Kiinassa on edelleen meneillään monia uusien syöpäteknologioiden kliinisiä tutkimuksia, joihin etsitään potilaita. Uusien lääkkeiden ja teknologioiden konsultoinnissa voit ottaa yhteyttä Pekingin eteläisen alueen onkologiasairaalan kansainväliseen osastoon.
Puhelinnumero：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Julkaisun aika: 17. huhtikuuta 2025