TAEST16001-solut ovat geenimuunneltuja autologisia T-soluja, jotka ilmentävät korkean affiniteetin omaavaa NY-ESO-1-spesifistä T-solureseptoria (TCR), joka kohdistuu NY-ESO-1-positiiviseen pehmytkudossarkoomaan (STS) (ilmenee monenlaisissa kasvaimissa) HLA-A*02:01-alleelin yhteydessä.
Vaiheen I tutkimus, jossa tutkittiin TAEST16001-soluja pitkälle edennyttä pehmytkudossarkoomaa sairastavilla potilailla (NCT04318964), osoitti turvallisuuden ja alustavan tehon ASCO 2022 -konferenssissa. Tämä on avoin, yksihaarainen, annoksen asteittaiseen suurentamiseen ja laajentamiseen perustuva tutkimus, jossa arvioidaan TAEST16001-solujen turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokineettisiä ja farmakodynaamisia ominaisuuksia sekä alustavaa tehoa pehmytkudossarkoomaa sairastavilla potilailla.
Tulokset: 31. joulukuuta 2021 mennessä tutkimukseen osallistui 12 potilasta, joilla oli pitkälle edennyt pehmytkudossarkooma (M:N 7:5; keski-ikä = 37,9; aiempien hoitojen mediaani = 2 (vaihteluväli 1–3)). TAEST16001-solut olivat hyvin siedettyjä ilman annosta rajoittavaa toksisuutta. Yleisimmin raportoidut ≥ 3. asteen haittavaikutukset olivat lymfopenia (n = 12), leukopenia (n = 10), neutropenia (n = 11), anemia (n = 4), trombosytopenia (n = 1), hypokalemia (n = 1) ja kuume (n = 1). Kahdella potilaalla ilmeni sytokiinien vapautumisoireyhtymä (aste 2), joka hävisi oireenmukaisen hoidon jälkeen. Kenelläkään potilaista ei ollut neurotoksisuutta tai vakavia soluinfuusioon liittyviä haittavaikutuksia. Suurinta siedettyä annosta (MTD) ei saavutettu. Farmakokineettisen mallinnuksen mukaan TAEST16001-solujen Tmax oli 6,23 päivää soluinfuusion jälkeen, eikä kliinisen vasteen ja Cmax/AUC0-28-arvon välillä ollut yhteyttä. Kahdestatoista tehoa arvioitavissa olevasta potilaasta viidellä oli osittainen vaste, viidellä potilaalla oli stabiili tauti ja kahdella potilaalla oli etenevä tauti. Kokonaisvasteprosentti oli 41,7 %. Alkuperäisen vasteen mediaaniaika oli 1,9 kuukautta (vaihteluväli 0,9–3,0) ja vasteen mediaanikesto oli 14,1 kuukautta (vaihteluväli 5,0–14,2).
Merkillepantavaa on, että potilas T06 (42-vuotias mies), joka oli saanut kahta aiempaa hoitolinjaa ja jolla ilmeni 2. asteen CRS TAEST16001-hoidon jälkeen, osoitti osittaisen vasteen olkavarteen ja useihin keuhkojen etäpesäkkeisiin neljän viikon solu-infuusion jälkeen, ja vaste säilyi yli 14 kuukautta hoidon jälkeen. Koska keuhkojen etäpesäkkeet säilyivät erinomaisena osittaisena vasteena jopa taudin etenemisen aikana, potilaalle tehtiin olkavarren leesion kirurginen resektio. Toisella potilaalla, T02:lla (27-vuotias mies), jolla oli uusiutuva myksoidiliposarkooma oikeassa jalassa viiden leikkauksen jälkeen, havaittiin myös osittainen vaste, joka säilyi yli vuoden hoidon jälkeen.
Vuonna 2024 American Society of Clinical Oncology (ASCO) raportoipfaasi IIA -tutkimus korkea-affiniteetin omaavasta TCR-T:stä (TAEST16001), joka kohdistuu NY-ESO-1:een pehmytkudossarkoomassa (NCT05549921).
Menetelmät: Tämä on avoin, yksihaarainen tutkimus, jossa arvioidaan TAEST16001-solujen tehokkuutta ja turvallisuutta pitkälle edennyttä pehmytkudossarkoomaa sairastavilla potilailla (NCT05549921). Tutkimukseen osallistuneille potilaille tehtiin afereesi, ja heidän eristettyjä T-solujaan laajennettiin in vitro lentivirusvektorilla transduktion jälkeen, joka ilmentää korkean affiniteetin NY-ESO-1 TCR:ää. Potilaat saivat kolmen päivän lymfosyyttejä vähentävää kemoterapiaa (syklofosfamidia 15 mg/kg/vrk ja fludarabiinia 20 mg/m2/vrk). TAEST16001-soluja annettiin 1,2 × 1010± 30 % soluista (määritettynä faasi I -datamme perusteella) ja he saivat myös 14 päivän ajan IL-2:ta ihon alle injektiona. Tavoitteena oleva teho (RECIST 1.1:n mukaan) asetettiin kokonaisvasteprosentiksi (ORR) = 25 % ensimmäisen vaiheen 12 potilaan kohortissa.
Tulokset: Tammikuuhun 2024 mennessä tutkimukseen oli osallistunut 8 potilasta (M:N 4:4; keski-ikä: 40 vuotta; aiempien hoitojen mediaani: 3 (vaihteluväli: 2–5)). TAEST16001-solujen turvallisuusprofiili oli hallittavissa, mikä oli yhdenmukainen aiemman vaiheen I tutkimuksen kanssa. Yleisesti (n>1) raportoituja asteen (G) 3 haittatapahtumia olivat lymfosytopenia (n=8), valkosolujen määrän lasku (n=7), neutropenia (n=6), kohonnut γ-GT (n=3) ja hypokalemia (n=2). Kuudella potilaalla oli sytokiinien vapautumisoireyhtymä (CRS) (G3: 1; G2: 1; G1: 4), ja kahdella potilaalla oli myös G1 ICANS, jotka kaikki paranivat kokonaan oireenmukaisen hoidon jälkeen. Tärkeää on, että vähintään kahden kasvainarvioinnin jälkeen 4:llä oli vahvistettu osittainen vaste, 3:lla oli stabiili tauti ja 1:llä oli etenevä tauti. Kokonaisvaste määrä tiedonkeruun katkaisupäivänä oli 50 %. Alkuvaiheen vasteen mediaaniaika oli 1,1 kuukautta (1,1–2,2) ja vasteen mediaanikesto oli 5,0 kuukautta (1,5–8,8). Useimmat potilaat ovat edelleen seurannassa. Kun yhdistetään tiedot samasta annoksesta faasi I -osiossa, kokonaisvasteprosentti annoksella 1,2 × 1010oli 54,5 % (6/11).
Tällä hetkellä Kiinassa on edelleen meneillään monia uusien syöpäteknologioiden kliinisiä tutkimuksia, joihin etsitään potilaita. Uusien lääkkeiden ja teknologioiden konsultoinnissa voit ottaa yhteyttä Pekingin eteläisen alueen onkologiasairaalan kansainväliseen osastoon.
Puhelinnumero：4008803716
Email：myimmnet@163.com
VIITTEET
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3. https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Julkaisun aika: 18.12.2024